Le traitement anti-thrombotique par l'aspirine, un antiinflammatoire non stéroïdien (AINS) de référence, est une pratique courante. Cependant, sa toxicité gastro-intestinale, largement admise aujourd'hui, limite cette pratique et justifie son utilisation à faible posologie. La toxicité de l'aspirine est particulièrement liée à sa capacité de supprimer la synthèse des prostaglandines (PGs) cytoprotectrices, générées par la cyclooxygénase-1 (COX-1), enzyme d'expression constitutive.

Les inhibiteurs sélectifs de la COX-2, isoforme inductible des COXs de découverte plus récente, exercent des effets potentiellement antiinflammatoires. Ces inhibiteurs, comparés à ceux de la COX-1, sont associés à des risques moindres d'ulcère du tractus digestif et atténuent l'expression des composants inflammatoires leucocytaires, aux propriétés proathérothrombotiques. Néanmoins, des données récentes attribuent à certains de ces inhibiteurs un facteur de risque cardiovasculaire non négligeable.

La 5-lipoxygénase (5-LOX), une enzyme essentiellement exprimée par les leucocytes, est responsable de la synthèse des leucotriènes, principaux médiateurs lipidiques de l'inflammation.

La mise au point des inhibiteurs mixtes des deux isoformes de COX et de la 5-LOX pourrait inaugurer une nouvelle voie thérapeutique prometteuse. En effet, ces inhibiteurs empêcheraient non seulement l'activation des plaquettes, des cellules endothéliales et des leucocytes mais s'opposeraient également à leurs interactions aussi bien au plan métabolique que fonctionnel. Outre leur large spectre d'inhibition, ces inhibiteurs seraient dépourvus ou légèrement pourvus d'effet gastrotoxique indésirable.

La polyvalence de tels inhibiteurs pourrait être particulièrement bénéfique dans le traitement et la prise en charge de l'athérosclérose où l'interaction leucoplaquettaire domine le processus inflammatoire sous-jacent. (J Mal Vasc 2006 ; 31 : 4-9)

Aspirin, a standard non-steroidal anti-inflammatory drug (NSAID) is currently used in antithrombotic treatment. However, its use is limited by largely recognized gastrotoxicity and recommended doses are low. The major side effect of aspirin is related to its ability to suppress prostaglandin (PG) synthesis by constitutive cyclooxygenase-1 (COX-1).

Specific inhibitors of COX-2, the inducible isoform of COX which was more recently described, have potent antiinflammatory effects. They are associated with minor risk of gastric tractus toxicity and reduced inflammatory leukocyte components known for their proatherothrombotic properties. Nevertheless, recent findings attributed a significant cardiovascular risk to some of them.

5-lipoxygenase (5-LOX), an enzyme mainly expressed by leukocytes, is responsible for the generation of leukotrienes, the major lipidic proinflammatory mediators.

Development of combined inhibitors of 5-LOX and COX isoforms 1 and 2 inaugurate an interesting new therapeutic pathway. Indeed, such inhibitors suppress not only the activation of platelets, leukocytes and endothelial cells but also prevent their metabolic and functional interactions. In addition to their broad spectrum inhibition, they may be associated with the minor gastrotoxic effect.

Thus, platelet-leukocyte interactions which dominate the underlying inflammatory process particularly in atherosclerosis, might reinforce the benefits of such inhibitors. (J Mal Vasc 2006; 31: 4-9)