Les mutations des sites d’épissage de l’exon 14 de MET. Une nouvelle opportunité thérapeutique dans le cancer du poumon - 11/10/18
MET exon 14 splicing sites mutations: A new therapeutic opportunity in lung cancer
Résumé |
Les mutations conduisant à un saut de l’exon 14 du gène codant pour le récepteur tyrosine kinase (RTK) MET constituent une nouvelle classe d’altérations moléculaires décrites dans différentes pathologies néoplasiques dont les cancers bronchiques non à petites cellules (CBNPC). Ces mutations, appelées METΔ14, sont observées dans 2 à 3 % des CBNPC et semblent associées à une efficacité des inhibiteurs de tyrosine kinase de MET. Cette synthèse revient sur les mécanismes moléculaires responsables du saut de l’exon 14 de MET ainsi que sur les conséquences de la perte de cet exon sur l’activité du récepteur. Nous décrivons ensuite les caractéristiques cliniques des patients porteurs d’une mutation METΔ14. Enfin, nous abordons les problématiques liées à la détection de ces mutations dans les cancers pulmonaires et la nécessité d’anticiper la résistance aux inhibiteurs de MET.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.Summary |
The mutations leading to MET exon 14 skipping represent a new class of molecular alterations described in various cancers. These alterations are observed in 2 to 3 % of cases of non-small cell lung cancer (NSCLC). Several cases of NSCLC carrying such alterations and achieving objective response to MET tyrosine kinase inhibitorshave recently been published. This review summarizes the molecular mechanisms responsible for MET exon 14 skipping as well as the consequences of the loss of this exon on receptor activity. We also describe the clinical characteristics of patients with METΔ14 mutations. Finally, we address the issues related to the detection of these mutations in lung cancer, and the need to anticipate resistance to MET inhibitors.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.Mots clés : Cancer du poumon, MET, Récepteur tyrosine kinase, Thérapie ciblées
Keywords : Lung cancer, MET, Tyrosine kinase receptor, Targeted-therapies
Plan
Vol 35 - N° 8
P. 796-812 - octobre 2018 Retour au numéroBienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.