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Fatty acid binding protein 5 promotes tumor angiogenesis and activates the IL6/STAT3/VEGFA pathway in hepatocellular carcinoma - 25/08/18

Doi : 10.1016/j.biopha.2018.06.040 
Long Pan, Heng Xiao, Rui Liao, Qingsong Chen, Chong Peng, Yuchi Zhang, Tong Mu, Zhongjun Wu
 Department of Hepatobiliary Surgery, the First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University, Chongqing, 400016, PR China 

Corresponding author at: Department of Hepatobiliary Surgery, the First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University, Chongqing, 40016, PR China.Department of Hepatobiliary Surgerythe First Affiliated Hospital of Chongqing Medical UniversityChongqingPR40016China

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Highlights

We elucidated FABP5 as a potential agents for anti-angiogenic therapy against HCC.
FABP5 was positively correlated with VEGFA in HCC and associated with adverse HCC characteristics.
Angiogenesis of HUVECS in vitro were enhanced with increasing expression of FABP5 in HCC cells.
FABP5 activated IL6/STAT3/VEGFA pathway in HCC.

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Abstract

Background

Tumor angiogenesis is an essential process for facilitating tumor growth and metastasis. Fatty acid binding protein 5(FABP5)is highly expressed in hepatocellular carcinoma (HCC). Thus, we investigated the role of FABP5 in tumor angiogenesis during HCC development.

Methods

In this study, the protein and mRNA levels of FABP5 in matched HCC and adjacent noncancerous liver tissues from 43 patients were determined using immunohistochemistry and real-time quantitative PCR, respectively. Two HCC cell lines (Huh7 and SMMC-7721) and human umbilical vein endothelial cells (HUVECS) were used to investigate the pro-angiogenic effect of FABP5 by tube formation, CCK8 and Transwell migration assays. The expression levels of interleukin 6 (IL6) and vascular endothelial growth factor A (VEGFA) secreted from HCC cells were detected by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA).

Results

In 43 HCC patients, the expression of FABP5 mRNA was positively correlated with intratumoral VEGFA mRNA expression. FABP5 mRNA expression was also associated with adverse HCC characteristics. In vitro, cell viability, cell migration and tube formation in HUVECs were enhanced with increasing expression of FABP5 in HCC cells. Downregulation of FABP5 expression inhibited the IL6/STAT3/VEGFA pathway in HCC cells and inhibited tumor angiogenesis.

Conclusion

FABP5 was shown to promote angiogenesis and activate the IL6/STAT3/VEGFA pathway in HCC. FABP5 may be a potential antiangiogenic target in the treatment of HCC.

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Keywords : Fatty acid binding protein 5, Hepatocellular carcinoma, Angiogenesis, Vascular endothelial growth factor A


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Vol 106

P. 68-76 - octobre 2018 Retour au numéro
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