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Research on the pharmacodynamics and mechanism of Fraxini Cortex on hyperuricemia based on the regulation of URAT1 and GLUT9 - 25/08/18

Doi : 10.1016/j.biopha.2018.06.163 
Yuanli Zhou a, b, 1, Xuanguo Zhang c, Chao Li b, d, 1, Xin Yuan a, Lihua Han a, Zheng Li e, f, Xiaobin Tan b, Jie Song b, Gang Wang b, Xiaobin Jia g, Liang Feng d, e, g, h, , Xiting Qiao i, , Jiping Liu a,
a Department of Pharmacology, Shaanxi University of Chinese Medicine, Xianyang, 712046, Shaanxi, PR China 
b Key Laboratory of New Drug Delivery System of Chinese Medical Materia, Jiangsu Provincial Academy of Chinese Medicine, Nanjing, 210028, Jiangsu, PR China 
c Shaanxi Traditional Chinese Medicine Hospital, Xi’an, 710003, Shaanxi, PR China 
d Jumpcan Pharmaceutical Co., Ltd, Taixing, 225400, Jiangsu, PR China 
e College of Pharmaceutical Engineering of Traditional Chinese Medicine, Tianjin University of Traditional Chinese Medicine, Tianjin, 300193, PR China 
f Tianjin Key Laboratory of Modern Chinese Medicine, Tianjin University of Traditional Chinese Medicine, Tianjin, 300193, PR China 
g College of Chinese medicine, China Pharmaceutical University, Nanjing, Jiangsu, 210009, PR China 
h College of Pharmacy, Xuzhou Medical University, Xuzhou, 221002, Jiangsu, PR China 
i Central Hsopital of Xianyang, Xianyang, 712000, Shaanxi, PR China 

Corresponding author at: 1# Shiji Road, Qindu District, Xianyang, 712046, PR China.1# Shiji Road, Qindu DistrictXianyang712046PR China⁎⁎Corresponding author at: 100# Shizi Street, Hongshan Road, Nanjing, 210028, PR China.100# Shizi Street, Hongshan RoadNanjing210028PR China⁎⁎⁎Corresponding author at: 78#, RenminEast Weicheng District, Xianyang, 712000, PR China.78#, RenminEast Weicheng DistrictXianyang712000PR China

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Abstract

Fraxini Cortex (also known as Qinpi, QP) has been used for the treatment of hyperuricemia with a significant difference on efficacy of QP from different regions. However, it`s still unknown whether proportion of components is the key and why same kind of herbs have different therapeutic effects. In this study, different sources of QP were collected from Shaanxi Qinpi extracts (SQPE), Henan Qinpi extracts (HQPE), Hebei Qinpi extracts (GQPE) provinces in China. Rat model of hyperuricemia with hypoxanthine combined with potassium oxonate were established to determine the levels of blood urea nitrogen (BUN), serum uric acid (SUA), urine uric acid (UUA) and creatinine (Cr). Hematoxylin-eosin staining (H&E) and Periodic Acid-Schiff staining (PAS) were performed for renal pathology while Western blot analysis and real-time PCR analysis for proteins and mRNA expression levels. High-performance liquid chromatograph (HPLC) was used for components and composition analysis. Our results demonstrated that QPE from different regions could alleviate hyperuricemia via increasing significantly the SCr and BUN levels whereas decreasing markedly UCr, SUA and UUA levels. Additionally, QPE could also improve the pathological changes of the kidneys. The protein and mRNA levels of urate reabsorption transporter 1 (URAT1) and glucose transporter 9 (GLUT9) were down-regulated by QPE treatment. SQPE hold a better activity on improving hyperuricemia and regulating URAT1 and GLUT9. HPLC analysis showed that the proportion of four components aesculin, aesculetin, fraxin, fraxetin were 9.002: 0.350: 8.980: 0.154 (SQPE); 0.526: 0.164: 7.938: 0.102 (HQPE); 12.022: 1.65: 0.878: 1.064 (GQPE). These data indicate that this proportion of effective components may be an important factor for efficacy of QP and had implications for the treatment of hyperuricemia.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : Fraxini Cortex, Hyperuricemia, GLUT9, URAT1, Structural proportion of components


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Vol 106

P. 434-442 - octobre 2018 Retour au numéro
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