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Combinatory activity of linezolid and levofloxacin with antituberculosis drugs in Mycobacterium tuberculosis - 19/07/18

Doi : 10.1016/j.tube.2018.05.005 
Nathally Claudiane de Souza Santos a, , Regiane Bertin de Lima Scodro b, c, Aryadne Larissa de Almeida a, Vanessa Pietrowski Baldin a, Sandra Sayuri Nakamura de Vasconcelos a, Vera Lucia Dias Siqueira a, b, Katiany Rizzieri Caleffi-Ferracioli a, b, Paula Aline Zanetti Campanerut-Sá b, Rosilene Fressatti Cardoso a, b, c
a Programa de Pós-graduação em Biociências e Fisiopatologia, Universidade Estadual de Maringá, Avenida Colombo, 5790, 87020-900, Maringá, Paraná, Brazil 
b Departamento de Análises Clínicas e Biomedicina, Universidade Estadual de Maringá, Avenida Colombo, 5790, 87020-900, Maringá, Paraná, Brazil 
c Programa de Pós-graduação em Ciências da Saúde, Universidade Estadual de Maringá, Avenida Colombo, 5790, 87020-900, Maringá, Paraná, Brazil 

Corresponding author. Universidade Estadual de Maringá; Departamento de Análises Clínicas e Biomedicina, Bloco T20, Avenida Colombo, 5790; CEP: 87020-900, Maringá, PR, Brazil.Universidade Estadual de MaringáDepartamento de Análises Clínicas e BiomedicinaBloco T20Avenida Colombo5790MaringáPRCEP: 87020-900Brazil

Abstract

Setting

The increase of multidrug and extensively drug resistant Mycobacterium tuberculosis strains turns the search for new tuberculosis (TB) treatment options of paramount importance.

Objective

In this sense, the present study evaluates the in vitro activity of isoniazid (INH)/rifampicin (RIF)/levofloxacin (LVX) and INH/RIF/linezolid (LNZ) combinations in resistant M. tuberculosis.

Design

The activities of the combinations were evaluated with M. tuberculosis H37Rv, susceptible and 10 resistant clinical isolates by three-dimensional checkerboard. LVX and LNZ were used as the third drug at fixed ½ and ¼ minimum inhibitory concentration (MIC). INH and RIF were tested at concentrations ranging from 0.0009 μg/mL to 50 μg/mL and 0.0009 μg/mL to 800 μg/mL, respectively. The combinatorial effects were determined by the Fractional Inhibitory Concentration Index (FICI). FICI values ≤ 0.75, 0.75–4 and ≥4 were considered as synergism, indifferent and antagonism, respectively.

Results

MIC ranged from 0.03 - 6.25 μg/mL for INH, 0.008–100 μg/mL for RIF, 0.12–0.25 μg/mL for LVX and 0.25–0.5 μg/mL for LNZ in the H37Rv and all clinical isolates. INH/RIF/LVX and INH/RIF/LNZ synergisms were observed in 40 and 50% of the resistant M. tuberculosis clinical isolates and better observed for INH and RIF combined to LVX or LNZ at ¼ MIC.

Conclusion

The present study calls attention for the potential use of INH/RIF/LVX and INH/RIF/LNZ combinations in the treatment of resistant TB.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keys words : Mycobacterium tuberculosis, Multidrug-resistant, Three-dimensional checkerboard


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Vol 111

P. 41-44 - juillet 2018 Retour au numéro
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