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Improving classification of melanocytic nevi: Association of BRAF V600E expression with distinct histomorphologic features - 16/07/18

Doi : 10.1016/j.jaad.2018.03.052 
Maija Kiuru, MD, PhD a, b, , Danielle M. Tartar, MD, PhD a, Lihong Qi, PhD c, Danyang Chen, MS c, Lan Yu, BS a, Thomas Konia, MD a, b, John D. McPherson, PhD d, William J. Murphy, PhD a, e, Maxwell A. Fung, MD a, b
a Department of Dermatology, University of California, Davis, Sacramento and Davis, California 
b Department of Pathology and Laboratory Medicine, University of California, Davis, Sacramento and Davis, California 
c Department of Public Health Sciences, University of California, Davis, Sacramento and Davis, California 
d Department of Biochemistry and Molecular Medicine, University of California, Davis, Sacramento and Davis, California 
e Department of Internal Medicine, University of California, Davis, Sacramento and Davis, California 

Reprint requests: Maija Kiuru, MD, PhD, Department of Dermatology, University of California, Davis, 3301 C St, Suite 1450, Sacramento, CA 95816.Department of DermatologyUniversity of California, Davis3301 C StSuite 1450SacramentoCA95816

Abstract

Background

A subset of melanomas carrying a B-Raf proto-oncogene, serine/threonine kinase gene (BRAF) V600E mutation, which is the most common targetable mutation in melanoma, arise in association with a melanocytic nevus that is also harboring a BRAF V600E mutation. The detailed histomorphologic characteristics of nevi positive for BRAF V600E have not been systematically documented.

Objective

To identify histomorphologic features correlating with BRAF V600E status in nevi.

Methods

We retrospectively identified melanocytic nevi from our laboratory reporting system. We performed a histomorphologic analysis and analysis of BRAF V600E expression by immunohistochemistry.

Results

Thirteen nevi (14.8%) were negative and 76 (86.4%) were positive for BRAF V600E. The nevi positive for BRAF V600E were predominantly dermal (predominantly dermal growth in 55.3% of nevi positive for BRAF V600E and 15.4% of nevi negative for BRAF V600E [P = .01]) and showed a congenital growth pattern (congenital growth pattern in 51.3% of nevi positive for BRAF V600E and 15.4% of nevi negative for BRAF V600E [P = .02]). Compared with nevi negative for BRAF V600E, those that were positive for BRAF V600E often exhibited predominantly nested intraepidermal melanocytes, larger junctional nests, abrupt lateral circumscription, and larger cell size. Architectural disorder and inflammatory infiltrates were seen more often in nevi negative for BRAF V600E. BRAF sequencing of a subset of nevi confirmed the immunohistochemical results.

Limitations

Limitations include the study's retrospective design and the small sample size of nevi negative for BRAF V600E.

Conclusions

BRAF V600E is associated with distinct histomorphologic features in nevi. These features may contribute to improving the accuracy of classification and diagnosis of melanocytic neoplasms.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Key words : BRAF, dermatopathology, gene, histomorphology, immunohistochemistry, melanocytic nevus, melanoma, mutation

Abbreviation used : SD


Plan


 Funding sources: Supported in part by the Dermatology Foundation (through a Career Development Award in Dermatopathology to Dr Kiuru) and the National Cancer Institute, National Institutes of Health (through grant K12CA138464 supporting Dr Kiuru and the University of California Davis Comprehensive Cancer Center support grant P30CA093373-04 supporting Dr Qi and the University of California Davis Comprehensive Cancer Center Genomics Shared Resource.
 Presented in part at the Society for Investigative Dermatology Annual Meeting, Portland, OR; April 26-29, 2017.
 Conflicts of interest: None disclosed.


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