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The HLA-B*15:02 polymorphism and Tegretol®-induced serious cutaneous reactions in epilepsy: An updated systematic review and meta-analysis - 18/05/18

Doi : 10.1016/j.neurol.2017.11.006 
M. Chouchi a, b, , W. Kaabachi c, K. Tizaoui c, R. Daghfous d, S.E. Aidli d, L. Hila a
a Tunis El Manar University, Faculty of Medicine Tunis, Department of Genetic, 15 Jebel Lakhdhar Street, La Rabta, 1007 Tunis, Tunisia 
b National Institute Mongi Ben Hmida of Neurology, Department of Child Neurology, UR12SP24 Abnormal Movements of Neurologic Diseases, Jebel Lakhdhar Street, La Rabta, 1007 Tunis, Tunisia 
c Division of Histology and Immunology, Faculty of Medicine Tunis, Department of Basic Sciences, 15 Jebel Lakhdhar Street, La Rabta, 1007 Tunis, Tunisia 
d Collection Service and Analysis of Adverse Effects, National Pharmacovigilance Center, 9 Avenue of Dr. Zouheir Essafi, 1006 Souika Bab, Tunis, Tunisia 

Corresponding author at: National Institute Mongi Ben Hmida of Neurology, Department of Child Neurology, UR12SP24 Abnormal Movements of Neurologic Diseases, Jebel Lakhdhar Street, La Rabta, 1007 Tunis, Tunisia.National Institute Mongi Ben Hmida of Neurology, Department of Child Neurology, UR12SP24 Abnormal Movements of Neurologic DiseasesJebel Lakhdhar Street, La RabtaTunis1007Tunisia

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Abstract

Tegretol® [carbamazepine (CBZ)], an aromatic drug approved for epilepsy treatment, can induce adverse drug reactions (ADRs) after its administration. Several genetic studies of epilepsy have shown that genetic polymorphisms increase the risk of ADRs, and some interactions between CBZ and other treatments can also induce adverse effects. Thus, to avoid such interactions and to provide an overview of the genetic profiles involved in ADRs with CBZ, for the first time, a systematic review and meta-analysis focusing on epilepsy was performed, using Cochrane Library, Embase and PubMed databases to find studies published between January 1980 and October 2016. Of the eligible studies, those selected were related to the impact of genetic polymorphisms on ADRs in patients receiving antiepileptic treatment. The results of these selected studies are expressed as pooled odds ratios (ORs) with 95% confidence intervals (CIs), based on data from individual patients. Out of 807 articles, nine were included in the present meta-analysis to assess the association between human leukocyte antigen (HLA)-B*15:02 polymorphisms and CBZ-induced serious cutaneous reactions (SCRs), such as Stevens–Johnson syndrome (SJS) and toxic epidermal necrolysis (TEN), in epilepsy. It was found that HLA-B*15:02 polymorphisms were significantly associated with CBZ SCR risk (OR: 27.325, 95% CI: 9.933–51.166), while subgroup analyses by ethnicity showed that the association was significant in Han Chinese (OR: 42.059, 95% CI: 9.587–184.514). The HLA-B*15:02 polymorphism was also strongly associated with the CBZ-SJS subgroup (OR: 152.089, 95% CI: 34.737–665.901) and significantly associated with the CBZ-SJS/TEN subgroup (OR: 13.993, 95% CI: 7.291–26.856). Also, the allele was overrepresented in the Han Chinese population (OR: 17.886, 95% CI: 8.411–38.034) within the CBZ-SJS/TEN subgroup. Although the number of studies available in other Asian ethnicities was insufficient for determining publication bias, it nevertheless showed a relationship between the HLA-B*15:02 polymorphism and SCRs. In addition, despite the small number of included studies, the results reveal strong evidence that the HLA-B*15:02 polymorphism can induce SCRs among Asian CBZ users. These findings should prompt physicians to individualize CBZ therapy for patients with epilepsy.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Abbreviations : ADRs, cADRs, CBZ, CI, DNA, DRESS, GABRA1, GSTM1, HLA, MHC, MRP2, MTHFR, OR, PCR, PGt, PGx, PRISMA, RLB, SBT, SCN1A, SCRs, SJS, SNPs, SSO, SSP, TEN

Keywords : Epilepsy, Carbamazepine, Serious cutaneous reactions, HLA-B*15:02 polymorphism, Meta-analysis


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Vol 174 - N° 5

P. 278-291 - mai 2018 Retour au numéro
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