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Merkel cell carcinomas infiltrated with CD33+ myeloid cells and CD8+ T cells are associated with improved outcome - 19/04/18

Doi : 10.1016/j.jaad.2017.12.029 
Thibault Kervarrec, MD, MSc a, b, c, Pauline Gaboriaud b, Patricia Berthon, PhD b, Julia Zaragoza, MD d, David Schrama, PhD c, Roland Houben, PhD c, Yannick Le Corre, MD e, Ewa Hainaut-Wierzbicka, MD f, Francois Aubin, MD, PhD g, Guido Bens, MD h, Jorge Domenech, PhD i, Serge Guyétant, MD, PhD a, b, Antoine Touzé, PhD b, Mahtab Samimi, MD, PhD b, d,
a Department of Pathology, Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Tours, Université Francois Rabelais, Tours, France 
b Biologie des Infections à Polyomavirus Team, Unité Mixte de Recherche 1282 Infectiologie et Santé Publique INRA, Universite Francois Rabelais, Tours, France 
c Department of Dermatology, Venereology and Allergology, University Hospital Würzburg, Würzburg, Germany 
d Department of Dermatology, CHU de Tours, Université Francois Rabelais, France 
e Department of Dermatology, CHU de Angers, Université d'Angers, Angers, France 
f Department of Dermatology, CHU de Poitiers, Université de Poitiers, Poitiers, France 
g Department of Dermatology, CHU de Besançon, Université de Franche Comté, Besançon, France 
h Department of Dermatology, Centre Hospitalier Régional d’Orléans, Orléans, France 
i Department of Hematology, CHU de Tours, Université Francois Rabelais, Tours, France 

Correspondence to: Mahtab Samimi, MD, PhD, Dermatology Department, Hospital of Tours, Avenue de la République, 37170, Chambray-lès-Tours, France.Dermatology DepartmentHospital of ToursAvenue de la RépubliqueChambray-lès-Tours37170France

Abstract

Background

Merkel cell carcinoma (MCC) is a rare tumor of the skin that has an aggressive behavior. Immunity is the main regulator of MCC development, and many interactions between lymphocytes and tumor cells have been proven. However, the impact of tumor-infiltrating myeloid cells needs better characterization.

Objective

To characterize tumor-infiltrating myeloid cells in MCC and their association with other immune effectors and patient outcome.

Methods

MCC cases were reviewed from an ongoing prospective cohort study. In all, 103 triplicate tumor samples were included in a tissue microarray. Macrophages, neutrophils, and myeloid-derived suppressor cells were characterized by the following markers: CD68, CD33, CD163, CD15, CD33, and human leukocyte antigen-DR. Associations of these cell populations with programmed cell death ligand 1 expression, CD8 infiltrates, and vascular density were assessed. Impact on survival was analyzed by log-rank tests and a Cox multivariate model.

Results

The median density of macrophages was 216 cells/mm2. CD68+ and CD33+ macrophage densities were associated with CD8+ T-cell infiltrates and programmed cell death ligand 1 expression. In addition, MCC harboring CD8+ T cell infiltrates and brisk CD33+ myeloid cell infiltrates were significantly and independently associated with improved outcomes (recurrence-free and overall survival).

Limitations

Sampling bias and the retrospective design were potential study limitations.

Conclusion

Infiltration of CD33+ myeloid cells and CD8+ T lymphocytes defines a subset of MCC associated with improved outcome.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Key words : CD33, immune infiltrate, macrophages, Merkel cell carcinoma, myeloid cells, PD-L1

Abbreviations used : AJCC, CI, FFPE, HLA-DR, HR, MCC, MCPyV, MDSC, PD, PD-L1, Q, TIM


Plan


 Funding sources: Supported by a grant to project POCAME, Cancéropole Grand Ouest-Région Centre Val de Loire (France).
 Conflicts of interest: None disclosed.


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Vol 78 - N° 5

P. 973 - mai 2018 Retour au numéro
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  • Differentiating Merkel cell carcinoma of lymph nodes without a detectable primary skin tumor from other metastatic neuroendocrine carcinomas: The ELECTHIP criteria
  • Thibault Kervarrec, Julia Zaragoza, Pauline Gaboriaud, Amélie Le Gouge, Agnès Beby-Defaux, Yannick Le Corre, Ewa Hainaut-Wierzbicka, Francois Aubin, Guido Bens, Patrick Michenet, Hervé Maillard, Antoine Touzé, Mahtab Samimi, Serge Guyétant
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