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Journal of Infection

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Fluconazole non-susceptible breakthrough candidemia after prolonged low-dose prophylaxis: a prospective FUNGINOS study - 19/04/18

Doi : 10.1016/j.jinf.2017.12.018 
Christina Orasch a, b, c, * , Dominik Mertz d, e, Jorge Garbino f, Christian van Delden f, Stephane Emonet f, Jacques Schrenzel g, Stefan Zimmerli h, Lauro Damonti a, h, Konrad Mühlethaler h, Alexander Imhof i, j, Christian Ruef k, l, Jan Fehr k, Reinhard Zbinden m, Katia Boggian n, Thomas Bruderer o, Ursula Flückiger p, c, Anna Conen c, q, Nina Khanna c, Reno Frei r, Thomas Bregenzer q, s, Frédéric Lamoth a, t, Véronique Erard a, u, Pierre-Yves Bochud a, Thierry Calandra a, Jacques Bille t, 1, Oscar Marchetti a, v, **, 1
the

Fungal Infection Network of Switzerland (FUNGINOS)2

  The Clinical and Microbiology Laboratory Investigators of the FUNGINOS network are listed in the Appendix.
Thomas Bregenzer 1, Anna Conen 1, 2, Ursula Flückiger 2, Nina Khanna 2, Christina Orasch 2, Ulrich Heininger 3, Mario Franciolli 4, Lauro Damonti 5, Stefan Zimmerli 5, Madeleine Rothen 6, Claudine Zellweger 6, Madeleine Rothen 7, Philipp Tarr 7, Felix Fleisch 8, Christian Chuard 9, Véronique Erard 9, Stéphane Emonet 10, Jorge Garbino 10, Christian van Delden 10, Daniel Genne 11, Pierre-Yves Bochud 12, Thierry Calandra 12, Lauro Damonti 12, Véronique Erard 12, Frédéric Lamoth 12, Oscar Marchetti 12, Christina Orasch 12, Jean-Philippe Chave 13, Peter Graber 14, Rita Monotti 15, Enos Bernasconi 16, Marco Rossi 17, Martin Krause 18, Rein-Jan Piso 19, Frank Bally 20, Nicolas Troillet 20, Katia Boggian 21, Gerhard Eich 22, Jacques Gubler 22, Jan Fehr 23, Alexander Imhof 23, Christian Ruef 23, Gerhard Eich 24, Jacques Gubler 24, Christoph Berger 25, Hans Fankhauser 26, Ivo Heinzer 26, Reno Frei 27, Roland Hertel 28, Marisa Dolina 29, Orlando Petrini 29, Olivier Dubuis 30, Konrad Mühlethaler 31, Suzanne Graf 32, 33, Martin Risch 34, Eva Ritzler 34, Dominique Fracheboud 35, Peter Rohner 36, Jacques Schrenzel 36, Reto Lienhardt 37, Jacques Bille 38, Frédéric Lamoth 38, Corinne Andreutti-Zaugg 39, Alberto Gallusser 39, Suzanne Graf 40, Gaby Pfyffer 41, Karin Herzog 42, Urs Schibli 43, Lysiane Tissière 44, Thomas Bruderer 45, Detlev Schultze 45, Reinhard Zbinden 46
1 Kantonsspital, Aarau 
2 University Hospital, Basel 
3 Universitätskinderspital, Basel 
4 Ospedale San Giovanni, Ente Ospedaliero Cantonale, Bellinzona 
5 University Hospital, Bern 
6 Spitalzentrum, Biel 
7 Kantonsspital, Bruderholz 
8 Kantonsspital, Chur 
9 Hôpital Cantonal, Fribourg 
10 University Hospital, Geneva 
11 Hôpital Communal, La-Chaux-de-Fonds 
12 University Hospital, Lausanne 
13 Clinique Bois-Cerf, Clinique Cécil, and Clinique La Source, Lausanne 
14 Kantonsspital, Liestal 
15 Ospedale Regionale, Ente Ospedaliero Cantonale, Locarno 
16 Ospedale Civico, Ente Ospedaliero Cantonale, Lugano 
17 Kantonsspital, Luzern 
18 Kantonsspital, Münsterlingen 
19 Kantonsspital, Olten 
20 Institut Central des Hôpitaux Valaisans, Sion 
21 Kantonsspital, Sankt Gallen 
22 Kantonsspital, Winterthur 
23 University Hospital, Zürich 
24 Stadtspital Triemli, Zürich 
25 Universitätskinderspital, Zürich 
26 Kantonsspital, Aarau 
27 University Hospital, Basel 
28 Universitätskinderspital, Basel 
29 Istituto Cantonale di Microbiologia, Bellinzona 
30 Viollier Microbiology Laboratories, Bienne 
31 University Hospital, Bern 
32 Kantonsspital, Bruderholz 
33 Kantospital, Liestal 
34 Kantonsspital, Chur 
35 Hôpital Cantonal, Fribourg 
36 University Hospital, Geneva 
37 Hôpital Communal, La-Chaux-de-Fonds 
38 University Hospital, Lausanne 
39 Clinique La Source, Lausanne 
40 Kantonsspital, Liestal 
41 Kantonsspital, Luzern 
42 Kantonsspital, Münsterlingen 
43 Kantonsspital, Olten 
44 Institut Central des Hôpitaux Valaisans, Sion 
45 Kantonsspital, Sankt Gallen 
46 University Hospital, Zürich 

a Infectious Diseases Service, Department of Medicine, Lausanne University Hospital, Lausanne, Switzerland 
b Infectious Diseases and Hospital Epidemiology, Hirslanden Klinik St. Anna, Lucerne, Switzerland 
c Division of Infectious Diseases and Hospital Epidemiology, Basel University Hospital, Basel, Switzerland 
d Division of Infectious Diseases, Department of Medicine, McMaster University, Hamilton, Ontario, Canada 
e Department of Clinical Epidemiology and Biostatistics, McMaster University, Hamilton, Ontario, Canada 
f Infectious Diseases Service, Department of Medical Specialties, Geneva University Hospitals, Geneva, Switzerland 
g Bacteriology Laboratory, Service of Laboratory Medicine, Department of Genetics & Laboratory Medicine, Geneva University Hospitals, Geneva, Switzerland 
h Department of Infectious Diseases, Bern University Hospital (Inselspital), and Institute for Infectious Diseases, University of Bern, Bern, Switzerland 
i Department of Medicine, Zurich University Hospital, Zurich 
j Department of Medicine, Oberaargau Hospital, Langenthal, Switzerland 
k Division of Infectious Diseases and Hospital Epidemiology, University Hospital Zurich, University of Zurich, Zurich, Switzerland 
l Hirslanden Klinik, Zürich, Switzerland 
m Institute of Medical Microbiology, University of Zürich, Zürich, Switzerland 
n Division of Infectious Diseases and Hospital Epidemiology, Cantonal Hospital, Sankt Gallen, Switzerland 
o Department of Bacteriology, Mycology and Parasitology, Center of Laboratory Medicine, Cantonal Hospital, Sankt Gallen, Switzerland 
p Hirslanden Klinik, Aarau, Switzerland 
q Division of Infectious Diseases and Hospital Hygiene, Kantonsspital, Aarau, Switzerland 
r Division of Clinical Microbiology, Laboratory Medicine, Basel University Hospital, Basel, Switzerland 
s Klinik für Innere Medizin, Spital Lachen AG, Lachen, Switzerland 
t Institute of Microbiology, Department of Laboratories, Lausanne University Hospital, Lausanne, Switzerland 
u Clinique of Medicine, HFR-Fribourg Hospital, Fribourg, Switzerland 
v Department of Medicine, Ensemble Hospitalier de la Côte, Morges, Switzerland 

*Corresponding author: Infectious Diseases and Hospital Epidemiology, Hirslanden Klinik St. Anna, St. Anna-Strasse 32, CH-6006 Luzern, SwitzerlandInfectious Diseases and Hospital EpidemiologyHirslanden Klinik St. AnnaSt. Anna-Strasse 32LuzernCH-6006Switzerland**Corresponding author: Infectious Diseases Service, Department of Medicine, Lausanne University Hospital, Rue du Bugnon 46, CH-1011 Lausanne, Switzerland.Infectious Diseases ServiceDepartment of MedicineLausanne University HospitalRue du Bugnon 46LausanneCH-1011Switzerland

Highlights

•
FUNGINOS conducted a nationwide prospective study of candidemia in Switzerland.
•
Breakthrough candidemia (BTC) occurred in 8% of 567 consecutive candidemias.
•
BTC was observed in hemato-oncological patients with gastrointestinal mucositis.
•
Prolonged low-dose fluconazole prophylaxis was associated with non-susceptible BTC.
•
Severity of infection and mortality were not increased in BTC compared to non-BTC.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Abstract

Objectives

Breakthrough candidemia (BTC) on fluconazole was associated with non-susceptible Candida spp. and increased mortality. This nationwide FUNGINOS study analyzed clinical and mycological BTC characteristics.

Methods

A 3-year prospective study was conducted in 567 consecutive candidemias. Species identification and antifungal susceptibility testing (CLSI) were performed in the FUNGINOS reference laboratory. Data were analyzed according to STROBE criteria.

Results

43/576 (8%) BTC occurred: 37/43 (86%) on fluconazole (28 prophylaxis, median 200 mg/day). 21% BTC vs. 23% non-BTC presented severe sepsis/septic shock. Overall mortality was 34% vs. 32%. BTC was associated with gastrointestinal mucositis (multivariate OR 5.25, 95%CI 2.23–12.40, p < 0.001) and graft-versus-host-disease (6.25, 1.00–38.87, p = 0.05), immunosuppression (2.42, 1.03–5.68, p = 0.043), and parenteral nutrition (2.87, 1.44–5.71, p = 0.003). Non-albicans Candida were isolated in 58% BTC vs. 35% non-BTC (p = 0.005). 63% of 16 BTC occurring after 10-day fluconazole were non-susceptible (Candida glabrata, Candida krusei, Candida norvegensis) vs. 19% of 21 BTC (C. glabrata) following shorter exposure (7.10, 1.60–31.30, p = 0.007). Median fluconazole MIC was 4 mg/l vs. 0.25 mg/l (p < 0.001). Ten-day fluconazole exposure predicted non-susceptible BTC with 73% accuracy.

Conclusions

Outcomes of BTC and non-BTC were similar. Fluconazole non-susceptible BTC occurred in three out of four cases after prolonged low-dose prophylaxis. This implies reassessment of prophylaxis duration and rapid de-escalation of empirical therapy in BTC after short fluconazole exposure.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : Candidemia, Breakthrough, Fluconazole, Susceptibility, Candida, Species, FUNGINOS


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Vol 76 - N° 5

P. 489-495 - mai 2018 Retour au numéro
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