Les maladies de Charcot-Marie-Tooth (CMT) liées aux mutations du gène GDAP1 montrent un spectre phénotypique complexe comprenant des CMT démyélinisant, axonal ou intermédiaire de transmission autosomique récessive ou dominante.

Nous rapportons l’étude clinique, électrophysiologique et génétique de 8 patients appartenant à 4 familles ayant une CMT axonale autosomique récessive (ARCMT2K). La majorité de nos patients ont présenté une forme grave de CMT, débutant dans l’enfance, évoluant vers un handicap sévère à la fin de la première décade. L’examen neurologique a objectivé un déficit moteur proximo-distal aux membres inférieurs et distal aux membres supérieurs, une atteinte sensitive proprioceptive aux membres inférieurs, des troubles sensitifs superficiels distaux aux 4 membres ainsi qu’un syndrome dysmorphique important à type de pieds varus équin et de main d’Aran Duchenne. Trois de nos patients ont présenté un syndrome respiratoire restrictif sévère et 2 patients une voix rauque. L’ENMG a objectivé une neuropathie sensitivo-motrice axonale. L’étude en biologie moléculaire a retrouvé une mutation différente du gène GDAP1 pour chacune de nos familles.

Nos observations illustrent le caractère sévère de la maladie, ainsi qu’une similitude de nos familles avec les premiers cas décrits en Espagne et au Maroc où il existe un effet fondateur. Les patients ont une neuropathie distale sévère débutant tôt dans l’enfance, avec un syndrome dysmorphique important des pieds et des mains et plus tardivement une atteinte des muscles proximaux et respiratoires.

Il est important de rechercher chez les patients CMT avec mutation GDAP1 une atteinte du larynx et une dysfonction respiratoire car leur prise en charge précoce améliore le pronostic vital.

Pas de conflits d’intérêt.