Le diagnostic préimplantatoire (DPI) est une alternative au diagnostic prénatal classique pour les couples à risque de transmettre une maladie génétique sévère, comme les maladies liées à des mutations de l'ADN mitochondrial (ADNmt). Le diagnostic préimplantatoire consiste en l'analyse génétique d'une ou quelques cellules embryonnaires, prélevées à partir d'embryons issus d'une fécondation in vitro (FIV) entre le troisième et le cinquième jour de leur développement. Dans le cas de mutation de l'ADNmt, l'analyse génétique consiste à quantifier le taux de mutation sur ces cellules afin de déterminer le risque pour cet embryon de développer, ou non, une maladie grave. Notre expérience de 15 années illustre la fiabilité de cette procédure. Nous avons pris en charge 15 patientes hétéroplasmiques, 26 cycles de stimulation ovarienne ont été débutés, 25 ponctions ovariennes, et 16 transferts d'embryons ont pu être réalisés, aboutissant à 3 grossesses et à la naissance de 3 enfants. Le taux de mutation mesuré sur une cellule prélevée sur 94 embryons s'est avéré très semblable aux taux de mutation des autres cellules pour toutes les mutations testées (m.8344A > G, m.3243A > G, m.8993T > G, m.8993T > C, m.9185T > C, m.10197G > A). La plupart des embryons transférés (17/25) et des enfants nés (2/3) de cette procédure sont porteurs de la mutation maternelle, et la question du pronostic à long terme de ces enfants reste posée. Le DPI reste une procédure lourde avec de faibles chances de succès, et ne peut s'appliquer aux patientes homoplasmiques ou quasi-homoplasmiques. Le développement de procédures alternatives, comme le transfert nucléaire, est donc une nécessité.

Preimplantation genetic diagnosis (PGD) is an alternative procedure to prenatal diagnosis for couples at-risk to have children affected with a severe genetic disease, such as a mitochondrial DNA (mtDNA) disorder. It relies on the genetic analysis of one or a few cells sampled from in vitro fertilized embryos, between day 3 and day 5 of development. In the case of mtDNA disorders, quantification of the mutant load on these cells is performed in order to assess the risk for the embryo to develop a severe mitochondrial disease, either in utero or in childhood. Our 15-year experience supports the reliability of such procedure. Overall 15 heteroplasmic patients were included in our PGD program. A total of 26 cycles were started, 25 oocytes retrievals and 16 embryo transfers were performed, resulting in 3 pregnancies and birth of 3 children. The mutant load assessed on a single blastomere sampled from 94 embryos was very close to the mutant load of the remaining cell/embryo, for all mutations tested : m.8344A > G, m.3243A > G, m.8993T > G, m.8993T > C, m.9185T > C, m.10197G > A. Most of the transferred embryos (17/25) were heteroplasmic, and 2/3 neonates carried the maternal mtDNA mutation, questioning the long-term prognosis of these patients. PGD remains a cumbersome procedure with a low success rate, which cannot be applied to homoplasmic or critically homoplasmic patients. There is therefore a strong need to develop alternative procedures such as nuclear transfer.