Les maladies mitochondriales, définies comme les affections dues à un défaut de la chaîne des oxydations phosphorylantes (OXPHOS), sont les plus fréquentes des maladies héréditaires du métabolisme. Ce sont des maladies de présentation clinique très variée et de diagnostic difficile. Elles sont essentiellement génétiques, dues à l'altération de gènes très divers localisés soit sur l'ADN mitochondrial (ADNmt), soit sur le génome nucléaire. Les avancées technologiques récentes (NGS) avec le séquençage de l'exome (WES) ont permis la découverte de nombreux gènes impliqués et de mieux comprendre les mécanismes physiopathologiques de ces maladies. La démarche diagnostique repose sur la présentation clinique, des explorations biochimiques, d'imagerie, d'histopathologie et génétiques communes. Les investigations génétiques portent sur la totalité de l'ADNmt puis en cas de négativité sur des panels larges de gènes nucléaires. Seule la mise en évidence du gène causal permet d'affirmer le diagnostic de maladie mitochondriale ; en l'absence de traitement de ces maladies elle permet un conseil génétique et la possibilité pour les parents de mettre au monde des enfants non atteints.

Mitochondrial diseases, defined as disorders due to a defect in the phosphorylative oxidation chain (OXPHOS), are the most common inherited diseases of metabolism. These diseases have of very large clinical presentation and difficult diagnosis. They are essentially genetic, due to the alteration of very diverse genes located either on the mitochondrial DNA (mtDNA), or on the nuclear genome. Recent technological advances (NGS) with exome sequencing (WES) have allowed the discovery of many new genes and a better understanding of the pathophysiological mechanisms of these diseases. The diagnostic approach is based on the clinical presentation, biochemical explorations, imaging, histopathology and genetics. The genetic investigations concern the entire mtDNA, followed, if negative, by analysis of large panels of nuclear genes. Only the detection of the causal gene allows to affirm the diagnosis of mitochondrial disease ; in the absence of treatment for these diseases, it allows for genetic counseling and the possibility for parents to give birth to unaffected children.