Si l’hormonothérapie représente un traitement de référence au sein de l’arsenal thérapeutique des cancers du sein avancés exprimant les récepteurs hormonaux, la survenue d’une résistance secondaire au traitement est quasi inéluctable. Depuis peu, l’acquisition d’altérations du gène ESR1 a été identifiée comme un mécanisme important de résistance aux anti-aromatase, la pression thérapeutique favorisant l’émergence de mutations activatrices d’ESR1 au sein du tissu métastatique. C’est dans ce contexte que le concept de « biopsie liquide » s’est développé, afin de détecter l’apparition de cette résistance moléculaire avant même la progression clinique. La mise en évidence des mutations circulantes d’ESR1 est ainsi en voie de devenir à court terme un test de routine dans le suivi des patientes traitées par anti-aromatase afin de les orienter plus précocement vers des stratégies thérapeutiques dédiées, qui restent à déterminer dans le cadre d’essais prospectifs. La description des mutations acquises du gène ESR1 ainsi que les principes des nouvelles méthodes permettant leur détection au niveau circulant et leurs impacts prévisibles dans la prise en charge des cancers du sein exprimant les récepteurs hormonaux constituent l’objet de cette revue.

If hormone therapy is a key treatment for hormone receptor positive advanced breast cancers, secondary resistance occurs as a rule. Recently, acquired alterations of the ESR1 gene have been identified as a mechanism of resistance on aromatase inhibitor (AI) treatment. The selective pressure by AI exposure during the metastatic setting triggers the emergence of ESR1 activating mutations. In that context, the “liquid biopsy” concept has been used to detect this molecular resistance before progression. Thus, the ESR1 circulating mutation detection will soon be used in daily practice to help monitoring patients on AI treatment and provide an early change for specific therapies that still have to be determined in prospective clinical trials. This review will present the acquired ESR1 mutations, as well as the methods used for their detection in blood and the potential clinical impact of this approach for hormone receptor positive breast cancer management.