Place potentielle des thérapies ciblées en association avec la radiothérapie dans les cancers digestifs - 11/03/08
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Résumé |
Au niveau cellulaire, les voies de signalisation activées par les récepteurs ErbB participent à la prolifération, à la migration et à la différenciation d'un grand nombre de types cellulaires. Les altérations observées sont des mutations, des surexpressions avec ou sans amplification du gène ou une stimulation anormale par leurs ligands. La mutation la plus fréquemment observée est une délétion du domaine extracellulaire qui provoque une activation de l'activité tyrosine kinase en l'absence de ligand. Les stratégies de ciblage du récepteur à l'epidemal growth factor (EGFr) sont variées, incluant l'utilisation d'oligonucléotides antisens, d'anticorps dirigés contre le domaine extracellulaire de l'EGF et d'inhibiteurs enzymatiques de la partie intracellulaire du récepteur porteur d'une activité tyrosine kinase (TKI). Seuls les anticorps monoclonaux et les TKI ont connu des développements cliniques significatifs. Ils sont préférentiellement testés dans les cancers œsophagiens et les cancers du rectum. La croissance des tumeurs solides est contrôlée par des mécanismes strictement intratumoraux et par des interactions entre la tumeur et le milieu environnant. En particulier, l'angiogénèse est massive lors de la phase invasive et métastasiante. La conjonction des plusieurs travaux a révélé le rôle majeur du vasculoendothelial growth factor (VEGF) dans l'angiogénèse, nécessaire à la croissance tumorale. L'inhibition de la voie VEGF permet d'obtenir une radiosensibilisation ou une réversion de la radiorésistance. Des anticorps dirigés contre cette molécule sont introduits en cancérologie digestive dans les cancers pancréatiques et coliques.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.Abstract |
At cellular level, signalization pathway activated by ErbB receptors participate to the proliferation, migration and differenciation of many cellular types. Observed alterations are mutations, overexpressions with or without gene amplification or abnormal stimulation by their ligands. The most frequently observed mutation is an extracellular deletion aiming to activate tyrosine kinase activity without ligand. Strategies to target the EGFr receptor include antisens oligonucleotids, antibodies directed to extracellular component of tyrosine kinase receptor. Only monoclonal antibodies and TKI have been developed in clinical research, mainly for oesophageal and rectal carcinomas. Solid tumor proliferation is under control of tumoral mechanisms and the interaction between tumor and microenvironment. In particular, angiogenesis is important during invasive and metastasis phases. The major role of Vasculoendothelial Growth Factor (VEGF) in angiogenesis is useful for tumor growth, which has been demonstrated by many convergent studies. Radiosensitivation or reversion of radioresistance could be obtained by inhibition of VEGF pathway. Antibodies directed against this molecule have been introduced in GI tract malignancies for the treatment of pancreatic and colic carcinomas.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.Mots clés : Cancers digestifs, Thérapeutiques ciblées, Angiogénèse
Keywords : GI tract cancers, Target therapy, Angiogenesis
Plan
Vol 12 - N° 1
P. 25-30 - janvier 2008 Retour au numéroBienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
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