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Shufeng Jiedu Capsule and its active ingredients induce apoptosis, inhibit migration and invasion, and enhances doxorubicin therapeutic efficacy in hepatocellular carcinoma - 21/02/18

Doi : 10.1016/j.biopha.2018.01.163 
Jufeng Xia a, Ling Rong b, Tatsuo Sawakami a, Yoshinori Inagaki a, Peipei Song a, Kiyoshi Hasegawa a, Yoshihiro Sakamoto a, Wei Tang a,
a Hepato-Biliary-Pancreatic Surgery Division, Department of Surgery, Graduate School of Medicine, The University of Tokyo, Tokyo, Japan 
b Department of Respiratory Medicine, Bozhou People’s Hospital, Bozhou, Anhui Province, China 

Corresponding author at: Hepato-Biliary-Pancreatic Surgery Division, Department of Surgery, Graduate School of Medicine, The University of Tokyo, 7-3-1 Hongo, Bunkyo-ku, Tokyo, Japan.Hepato-Biliary-Pancreatic Surgery DivisionDepartment of SurgeryGraduate School of MedicineThe University of TokyoTokyoJapan

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Abstract

Background

Shufeng Jiedu Capsule (SFJDC), a traditional Chinese medicine, has been used widely as antiviral, antibacterial, antitumor, and anti-inflammatory drugs. Previous studies indicated that some active ingredients of Shufeng Jiedu Capsule, such as resveratrol and quercetin, could suppress hepatocellular carcinoma (HCC) cells through various signaling pathways. However, anti-HCC activity of SFJDC as a complementary medicine remains unexplored. Here, we use a combination of Shufeng Jiedu Capsule and doxorubicin to treat HCC cells and investigated the effects and mechanisms of SFJDC and its ingredientsin vitro.

Methods

In this study, two HCC cell lines, HepG2 and HepG2.2.15, were employed and all cells were separated into seven groups: doxorubicin group, SFJDC group, combination of doxorubicin and SFJDC group, resveratrol group, quercetin group, resveratrol and quercetin group, and control group. Through this research, the cellular functional experiments, such as MTT assay, Hoechst 33,258 staining, would healing assay, and transwell assay, were took to observe the effects of those agents on proliferation, apoptosis, migration and invasion of cells. Then, apoptosis and invasion related genes and proteins were detected by real-time PCR and western blot to illuminate the signaling pathways.

Results

The combination group induced more significant apoptosis and inhibition of migration and invasion by affecting proteins and mRNA of apoptosis, migration, and invasion related elements, such as Bcl-2, Bax, mTOR, and NF-κB. Furthermore, the research suggested SFJDC, as a mixture of a number of ingredients, had stronger activities than particular component or simple mixture of a few components.

Conclusions

SFJDC and its active ingredients could play a role as complementary medicine to increase antitumor effect of doxorubicin by targeting mitochondrial, Akt/mTOR, and NF-κB signaling pathways.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : Hepatocellular carcinoma, Combination therapy, Shufeng Jiedu Capsule, Resveratrol, Quercetin, Doxorubicin


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