Les effets antitumoraux/anti-métastasiant des héparines sont documentés in vitro et dans des études animales. Les rares essais cliniques dédiés rapportent des résultats contradictoires, mais dans des populations hétérogènes (divers primitifs) et chez des patients en majorité métastatiques ou porteurs de tumeurs localement avancées. Des analyses de sous-groupes suggèrent que l’effet antitumoral des héparines pourrait être limité aux stades précoces, mais aucun essai spécifique n’a été réalisé. L’essai de phase III Tinzaparine In Lung Tumors (TILT) a été construit pour évaluer l’effet de la tinzaparine sur la survie des cancers bronchiques non à petites cellules (CBNPC) localisés.

Après résection complète d’un CBNPC de stade I, II ou IIIA, et moins de 8 semaines après la chirurgie, les patients inclus recevaient, après tirage au sort, le traitement de référence seul ou avec tinzaparine 100UI/kg/j pendant 12 semaines. Le critère principal d’évaluation était la survie globale. Tous les évènements cliniques étaient adjudiqués par un comité indépendant en aveugle du bras de traitement.

Entre août 2007 et juin 2013, 549 patients inclus dans 35 centres français ont été randomisés dans le bras tinzaparine (n=269) ou contrôle (n=280) ; 359 patients (65,4 %) avaient un stade I, et 220 (40,1 %) ont reçu une chimiothérapie adjuvante. Le suivi médian était de 5,7 ans. La survie globale n’était pas significativement différente entre les deux bras (hazard ratio [HR]=1,24 ; IC95 % : 0,92–1,68 ; p=0,17), de même que l’incidence cumulée des récidives (SHR=0,94 ; IC :0,68–1,30 ; p=0,70) (Figure 1). Dans une analyse de sous-groupe planifiée, la survie globale des patients ayant reçu une chimiothérapie adjuvante était inférieure dans le bras tinzaparine (HR=1,78 ; IC : 1,13–2,81 ; p=0,013), mais il n’y avait pas de différence significative de l’incidence cumulée des récidives (SHR=1,12 ; IC : 0,70–1,79 ; p=0,24). Deux patients du groupe tinzaparine ont présenté un saignement majeur pendant le traitement (Figure 1).

En situation adjuvante après résection complète d’un CBNPC localisé, la tinzaparine à la dose de 100UI/kg/j pendant 12 semaines n’a eu aucun impact détectable sur la survie globale et la survie sans récidive. Ces résultats pourraient mettre un terme à l’exploration clinique des effets antitumoraux des héparines (financements : PHRC nationaux AOM05185 et AOM12612 ; Leo Pharma France a fourni la tinzaparine et un soutien logistique complémentaire. ClinicalTrials.gov identifier : NCT00475098).