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Infection and Malignancy Outweigh Cardiovascular Mortality in Kidney Transplant Recipients: Post Hoc Analysis of the FAVORIT Trial - 31/01/18

Doi : 10.1016/j.amjmed.2017.08.038 
Larry A. Weinrauch, MD a, b, c, d, * , John A. D'Elia, MD b, c, d, Matthew R. Weir, MD e, Suphamai Bunnapradist, MD f, Peter V. Finn, MD a, Jiankang Liu, MD, PhD a, Brian Claggett, PhD a, Anthony P. Monaco, MD c, d, g
a Cardiovascular Division, Brigham and Women's Hospital, Boston, Mass 
b Kidney and Hypertension Section, Joslin Diabetes Center, Boston, Mass 
c Departments of Medicine and Surgery, Beth Israel Deaconess Medical Center, Boston, Mass 
d Harvard Medical School, Boston, Mass 
e Division of Nephrology, Department of Medicine, University of Maryland School of Medicine, Baltimore, Md 
f Division of Nephrology, Department of Medicine, University of California at Los Angeles, Los Angeles, Calif 
g Division of Nephrology, New England Medical Center, Tufts University School of Medicine, Boston, Mass 

*Requests for reprints should be addressed to Larry A. Weinrauch, MD, Cardiovascular Division, Brigham and Women's Hospital, 521 Mount Auburn Street, Suite 204, Boston, MA 02472.Cardiovascular DivisionBrigham and Women's Hospital521 Mount Auburn StreetSuite 204BostonMA02472

Abstract

Objective

Now that long-term survival after successful renal transplantation is no longer limited by excessive cardiovascular risk, the primary care physician should consider that infection and malignancy are leading noncardiovascular causes of death even in the recipient with diabetes.

Methods

We accessed the National Institutes of Health–sponsored Folic Acid for Vascular Outcome Reduction in Transplantation (FAVORIT) study population (4010 renal transplant recipients with elevated homocysteine levels) studied to determine whether folate and B12 supplementation would reduce cardiovascular end points. This trial had a null result. Patients were classified as being nondiabetic or having type 1 or type 2 diabetes.

Results

We report an excess (cardiovascular and noncardiovascular) 6-year mortality risk associated with the presence of diabetes mellitus. Two thirds of fatal events in our renal transplant recipients were centrally adjudicated as noncardiovascular. The incidence of noncardiovascular death was 70% higher in the diabetic patient cohort than in the nondiabetic cohort.

Conclusions

These results demonstrate that infection (but not malignancy) risks are far higher in diabetic than nondiabetic immunosuppressed individuals (although noncardiovascular death rate in nondiabetic individuals also exceeded cardiovascular deaths) and may play a larger role in the excess mortality populations than previously thought. Given that follow-up in this study was 4 to 10 years after allograft surgery, there was a lesser degree of acute rejection requiring high-dose immunosuppression than in the initial postallograft years. This unique perspective allows transplant recipients to return to primary physicians when taking low doses of immunosuppressive agents and provides focus for follow-up care.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : Cardiovascular mortality, Diabetes, Infection mortality, Kidney transplant, Malignancy mortality


Plan


 Funding: National Institutes of Health. Clinical Trials URL: NCT00064753.
 Conflict of Interest: None.
 Authorship: All authors had access to the data and played a role in writing this manuscript.


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