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Increased frequencies of Th17 cells and IL17a-producing regulatory T-cells preceding the immunodiscordant response to antiretroviral treatment - 20/12/17

Doi : 10.1016/j.jinf.2017.10.010 
Isaac Rosado-Sánchez a, * , Inés Herrero-Fernández a, Laura Tarancon-Diez a, Santiago Moreno b, Jose Antonio Iribarren c, David Dalmau d, Francisco Vera-Méndez e, Manuel Leal a, 1, Yolanda María Pacheco a, 1, **
a Laboratory of Immunovirology, Institute of Biomedicine of Seville, IBiS, Virgen del Rocío University Hospital/CSIC/University of Seville, Seville 41013, Spain 
b Ramón y Cajal University Hospital, Madrid 28034, Spain 
c Donostia University Hospital, San Sebastián/Donostia 20014, Spain 
d Mútua Terrassa University Hospital, Terrassa 08221, Spain 
e Santa Lucía University Hospital, Cartagena 30202, Spain 

*Corresponding author. Laboratory of Immunovirology, Institute of Biomedicine of Seville, IBiS, Virgen del Rocío University Hospital/CSIC/University of Seville, Seville 41013, Spain.Laboratory of ImmunovirologyInstitute of Biomedicine of SevilleIBiSVirgen del Rocío University Hospital/CSIC/University of SevilleSeville41013Spain**Corresponding author. Immunovirology Lab, Institute of Biomedicine of Seville (IBiS), Virgen del Rocío University Hospital, Avda. Manuel Siurot, s/n, PC: 41013, Seville, Spain.Immunovirology LabInstitute of Biomedicine of Seville (IBiS)Virgen del Rocío University HospitalAvda. Manuel Siurot, s/n, PC: 41013SevilleSpain

Highlights

Increased Th17 frequency and IL17a-cytokine-combinations precede immunodiscordance.
Increased IL17a-producing Treg frequency precedes immunodiscordance.
Though increased both cellular subsets, no alteration in Treg/Th17 ratio precedes immunodiscordance.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Summary

Background

Despite the fact that antiretroviral therapy (cART) suppresses HIV-viremia, an adequate CD4 T-cell recovery is not always achieved (immunodiscordant response to cART). IL17a-producing CD4 T-cells (Th17) constitutes an important subset involved in the preservation of mucosal surfaces integrity, which depletion has been associated with disease progression in HIV-infection. However, whether Th17 frequency at cART initiation is associated with a poor CD4 T-cell recovery has not been yet explored. Our aim was to explore whether the Th17 cells and other IL17a-producing T-cell subsets at cART initiation were associated with a subsequent immunodiscordant response to cART.

Methods

We selected pre-cART samples of antiretroviral-naïve subjects with and without a low CD4 recovery after cART (LR-subjects and HR-subjects, respectively). Peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) were stimulated with PMA/ionomycine, and the production of several cytokines including IL17a was analyzed by flow cytometry.

Results

A trend to higher Th17 (p = 0.05) and increased frequencies of IL17a-producing Treg (p = 0.011) was found in LR-subjects before cART onset. Despite increased frequencies of both Treg and Th17 in LR-subject at cART initiation, no alteration of Treg/Th17 ratio was observed. While polifunctional profile of CD4 T-cells was not different, frequencies of CD4 T-cells producing cytokine-combinations including IL17a were increased in LR-subjects.

Conclusion

Increased frequencies of Th17, IL17a-producing Treg and CD4 T-cells producing specific IL17a-containing combinations of cytokines, precede the immunodiscordant response to cART, suggesting a potential contribution of these subsets in such anomalous response to cART.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : Th17, IL17a-producing Treg, Polifunctionality, Low CD4 recovery, Immunodiscordant response to cART, CD4 T-cell homeostasis


Plan


 On behalf of CoRIS and the HIV Biobank integrated in the Spanish AIDS Research Network. The list of clinical centers and responsible persons contributing to the HIV Biobank and CoRIS is in the Annex (see Suppl. Material).


© 2017  The British Infection Association. Publié par Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés.
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Vol 76 - N° 1

P. 86-92 - janvier 2018 Retour au numéro
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