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Nephrotoxicity induced by drugs: The case of foscarnet and atazanavir—A SEM and ?FTIR investigation - 14/12/17

Doi : 10.1016/j.crci.2016.08.007 
Vincent Frochot a, b, c, Dominique Bazin d, e, Emmanuel Letavernier a, b, c, Chantal Jouanneau b, Jean-Philippe Haymann a, b, c, Michel Daudon a, b, c,
a Sorbonne Universités, UPMC, Université Paris-6, France 
b INSERM, UMR S 1155, Hôpital Tenon, 75970 Paris Cedex 20, France 
c AP-HP, Hôpital Tenon, Service d'Explorations Fonctionnelles Multidisciplinaires, 75970 Paris Cedex 20, France 
d CNRS, LCMCP-UPMC, Collège de France, 11, place Marcelin-Berthelot, 75231 Paris cedex 05, France 
e LPS, Bât 510, Université Paris-11, 91405 Orsay, France 

Corresponding author. Sorbonne Universités, UPMC, Université Paris-6, France.Sorbonne UniversitésUPMCUniversité Paris-6France

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Abstract

Biopsies of native or transplanted kidneys in patients suffering chronic or acute renal failure are commonly stained for tissue examination and search for possible crystal deposits which are then identified by polarizing microscopy and staining by von Kossa's method revealing mainly calcium deposits. Renal biopsies presumably containing crystal deposits were analyzed with a Spotlight 400 μFTIR (Fourier Transform Infra Red) imaging system in the mid-infrared spectral range to obtain infrared maps of tissue slides at high spatial resolution, down to 10 microns. When required, an optional ATR imaging accessory was used, improving the spatial resolution by a factor four, down to 3 microns at 1000 cm−1. Among the 685 renal biopsies, 72% contained abnormal non-proteic material. Among them, 2.16% contained drug crystals (triamterene, N-acetylsulfadiazine, ciprofloxacine, indinavir, atazanavir, foscarnet, and vancomycine). We focused on foscarnet and atazanavir deposits. In the case of foscarnet-induced renal failure, two types of crystals were found in one patient. They were located in different parts of the nephron: sodium and/or calcium phosphonoformate crystals within glomerules and carbapatite in the proximal tubular cells. By contrast, atazanavir was only found in the tubular lumen of the nephron.

A precise identification of crystal deposits is essential for the diagnosis of an unexplained renal failure. Common histological procedures clearly fail to identify crystals deposits accurately. In most cases, light and polarizing microscopic examination should be completed by FTIR analysis.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : Infrared microscopy, Kidney biopsy, Crystal deposits, Drug-induced renal failure, Foscarnet, Atazanavir


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Vol 19 - N° 11-12

P. 1565-1572 - novembre 2016 Retour au numéro
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