The durable effectiveness of intrathecal morphine administration is well established for the management of intractable cancer pain, after failure of systemic opioids, secondary to the persistence of non-reversible undesirable side effects. Many patients are referred to late in the disease course. This conservative method to control pain of malignant origin must not be reserved for last resort treatment for terminal patients. Intra-cerebro-ventricular morphine administration is a very effective and generally safe method for controlling intractable cancer pain. Because of the chronic implantation of an intra-ventricular catheter this method is somewhat invasive. Its indications remain a simple and effective alternative when the topography of nociceptive pain is diffuse or cephalic. In clinical practice, intrathecal and/or intra-cerebro-ventricular administration of opioids is limited by cost, the need for specialized maintenance and mechanical malfunctions if implantable drug delivery systems, or by the risk of bacterial contamination and ambulatory constraints when repeated daily injections via an intrathecal access port are used. To answer these limitations, cell therapy using intrathecal chromaffin cell allograft is a promising approach for the management of cancer pain refractory to traditional drug therapy and pain lesion surgery. The basic rationale and preclinical studies on experimental pain models have enabled starting prospective clinical trials. Prior to transplantation, handling and preparation of the chromaffin tissue is critical for allograft viability. The initial results of clinical trials with human chromaffin cell grafts from intractable cancer pain have reported long-lasting pain relief, in correlation with met-enkephalin release into the CSF. Convincing evidence will require controlled studies. The limitations of this innovative cell therapy and especially the lack of human adrenal gland availability point to the need for new sources of cells. Perspectives include xenogenic or engineered cell lines.

L'efficacité durable de l'administration intrathécale (I-Th) de morphine est bien établie dans la prise en charge des douleurs irréductibles d'origine cancéreuse après échec des opiacés par administration systémique dû à la persistance d'effets secondaires indésirables. Beaucoup de patients sont référés trop tard dans l'évolution de leur maladie ; cette méthode conservatrice ne doit pas être réservée en dernier ressort à des patients terminaux. L'administration de morphine intra-cérébro-ventriculaire (ICV) est une méthode très efficace et sans risque, mais l'implantation chronique d'un cathéter intraventriculaire fait considérer cette technique comme plus invasive. Ses indications restent une alternative simple et efficace quand la topographie de la douleur nociceptive est diffuse ou à prédominance céphalique. En pratique, l'administration d'opiacés I-Th et/ou ICV reste limitée par le coût, la maintenance spécialisée et les incidents mécaniques liés à l'utilisation des pompes implantables ou par le risque de contamination bactérienne et les contraintes ambulatoires quand des injections quotidiennes sont réalisées à partir de sites d'accès. En réponse à ces limitations, la thérapie cellulaire par allogreffe intrathécale de cellules chromaffines est une approche prometteuse pour la prise en charge de certaines douleurs d'origine cancéreuse réfractaire aux approches pharmacologiques traditionnelles et aux possibilités de la chirurgie d'interruption. Les bases fondamentales et les études précliniques réalisées sur des modèles animaux ont conduit à différentes études cliniques. Avant de procéder à une transplantation, la préparation du tissu chromaffine est critique pour assurer une viabilité de l'allogreffe. Les résultats initiaux de greffes de cellules chromaffines humaines ont rapporté une activité analgésique durable corrélée avec une libération de met-enképhaline dans le LCR. Des études contrôlées restent nécessaires pour confirmer ces résultats. Les limitations de cette thérapie cellulaire innovante, et tout particulièrement le manque de donneurs conduisent à rechercher d'autres sources cellulaires. Ces perspectives (xénogreffes, cellules génétiquement modifiées) seront discutées.