Lors de la suspicion d’un mélanome métastatique, une confirmation histologique peut être recommandée par la Réunion de concertation pluridisciplinaire. La biopsie est indiquée lors de présentation clinicoradiologique atypique, ou d’un contexte concomitant d’autre cancer. Cette biopsie n’est pas toujours aisément réalisable et représente un geste invasif pouvant retarder le traitement spécifique et entraîner des complications. Les cellules tumorales libèrent de l’ADN dans la circulation sanguine par phénomène de nécrose. La détection d’un profil mutationnel spécifique sur un panel de gènes à partir d’ADN tumoral circulant, permet d’affirmer la présence de cellules de mélanome dans l’organisme et d’écarter un profil mutationnel spécifique d’un autre cancer. Nous rapportons la confrontation des résultats de biopsie profonde versus « biopsie liquide » chez 4 patients en situation diagnostique complexe.

Entre février et mai 2017, nous avons confronté le résultat anatomopathologique de la biopsie profonde et le résultat de la « biopsie liquide » chez 4 patients ayant un antécédent de mélanome primitif et une suspicion de maladie métastatique. L’analyse se faisait par biologie moléculaire sur 4mL de plasma. L’ADN était extrait avec le kit QIAGEN et analysé par NGS (séquençage nouvelle génération). Le panel de gènes suivant était analysé : ALK, BRAF, CTNNB1, EGFR, ERBB2, ERBB4, FGFR2, FGFR3, GNA11, GNAQ, H3F3A, HIST1H3B, HRAS, IDH1, IDH2, KIT, KRAS, MAP2K1, MAP2K2, MAPK1, MAPK3, MET, MITF, NRAS, PDGFRA, PIK3, PTEN, RAC1, TERT et TYRP1.

Les situations cliniques et les résultats sont présentés dans le (Annexe A). Dans les 4 cas, le résultat était concordant.

Chez ces patients, la recherche d’ADNtc était concordante avec l’analyse des biopsies profondes sur le diagnostic de mélanome métastatique. Du fait de l’hétérogénéité intrinsèque de la tumeur, une biopsie profonde peut ramener un pourcentage de cellules tumorales faible responsable d’une absence de détection d’altération génétique. La localisation tumorale peut être difficile d’accès, voire inaccessible, rendant le prélèvement à risque. La biopsie « liquide » peut aider à affirmer le diagnostic de maladie métastatique de façon non invasive, rapide et abordable. Sa performance dans le diagnostic différentiel vis-à-vis d’un autre cancer primitif dépend du panel de gènes étudiés. Son apport semble limité à l’étude des cellules tumorales et n’apporte pas d’informations sur le microenvironnement tumoral, notamment immunitaire. Enfin, Sherwood et al. ont montré une dégradation rapide par des nucléases de l’ADNtc suite à la prise de sang et soulèvent le problème de la sensibilité et de standardisation de ce test.