La ciclosporine A (CsA) est efficace à court terme chez les patients atteints de dermatite atopique, mais son utilisation à long terme est limitée par des problèmes de tolérance. La tolérance et l’efficacité à long terme du dupilumab, un Ac monoclonal humain anti-IL4-Rα, ont été examinées dans cette étude de phase III LIBERTY AD CHRONOS (NCT02260986). Cette publication décrit l’efficacité et la tolérance du dupilumab par rapport au placebo après 52 semaines dans deux sous-populations de patients de la population CHRONOS : les patients ayant insuffisamment répondu à la CsA ou intolérants à la CsA (CsA-IR/INT) et le reste de la population de l’étude (CsA-R).

CHRONOS était une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée versus placebo, en groupes parallèles portant sur des adultes atteints de dermatite atopique modérée à sévère avec antécédents de réponse insuffisante à des corticostéroïdes topiques (CST). Les patients étaient randomisés selon un rapport 3/1/3 (dupilumab 300 mg 1×/semaine [1×/s]/1×/2semaines [1×/2s] ou placebo). Ils recevaient un traitement standard par des CST à faible et/ou moyenne concentration qui pouvait être diminué, arrêté ou réinstauré à la demande. Des inhibiteurs topiques de la calcineurine pouvaient être utilisés dans les zones considérées comme ne pouvant pas être traitées par des CST.

Les patients du groupe CsA-IR/INT (n=114) présentaient selon l’échelle de sévérité de l’eczéma EASI une dermatite atopique plus sévère que ceux du groupe CsA-R (n=509) (moyenne±ET du score EASI initial : 37,0±12,70 vs. 31,6±12,77 ; p<0,0001 nominal [analyse post hoc]). À la 52^e semaine, le traitement par le dupilumab augmentait la proportion de patients présentant une amélioration de 75 % du score EASI (EASI-75) (CsA-IR/INT : 19,2 % [placebo], 52,6 % [1×/2s]/48,8 % [1×/s] ; CsA-R : 22,2 %, 68,6 %/67,0 %) et la proportion de patients présentant une amélioration≥4 points du score de prurit maximal sur une échelle numérique (EN) dans les deux sous-groupes. Les sous-groupes analysés ont présenté une fréquence d’évènements indésirables similaire (CsA-IR/INT : 88,9 %, 90,9 %/87,0 % ; CsA-R : 83,5 %, 87,5 %/82,2 %). Les évènements indésirables les plus fréquents étaient des infections des voies respiratoires supérieures, nasopharyngites, conjonctivites, exacerbations de la dermatite atopique et réactions au site d’injection (Annexe A).

Un traitement à long terme par le dupilumab a significativement amélioré les signes et symptômes de dermatite atopique malgré des antécédents démontrés de réponse insuffisante à la CsA. Données initialement présentées lors de l’EAACI 2017, Helsinki, Finlande, 17–21 juin 2017.