L’épidermolyse bulleuse simple (EB) est un groupe de génodermatoses caractérisé par une fragilité cutanéo-muqueuse avec formation de bulles et en histologie un niveau de clivage épidermique basal ou suprabasal. La forme basale peut être causée par des mutations dans les gènes KRT5, KRT14, EXPH5, PLEC ou DST codant pour les kératines 5 et 14, l’exophiline 5, la plectine et la dystonin respectivement. Récemment, plusieurs équipes ont identifié un nouveau gène KLHL24 avec un tableau clinique évocateur dont nous rapportons un cas ici.

Un premier enfant d’un couple algérien non consanguin consultait pour une aplasie cutanée congénitale des deux membres inférieurs et une fragilité cutanée avec formation de bulles non inflammatoires des zones de friction sans lésion muqueuse ou unguéale. Il n’y avait pas d’antécédents de maladie bulleuse dans la famille. L’examen en immunofluorescence de la biopsie cutanée était compatible avec une forme basale d’EBS. Le séquençage direct des gènes KRT5, KRT14 et EXPH5 était normal. L’évolution était marquée par une guérison des aplasies cutanées, avec persistance de la fragilité cutanée et des bulles généralisées sans aspect herpétiforme ou inflammatoire. Il n’y avait pas d’anomalie unguéale, dentaire ou des cheveux. On notait par contre le développement de lésions cutanées cicatricielles réticulées sur les zones postbulleuses similaires à celles vues suite à des brûlures. Sur la base des progrès récents dans l’EBS, un séquençage du gène KLHL24 a été réalisé et a identifié une mutation hétérozygote de novo dans l’exon 1 (c.1A>G, 1.M1?) (Annexe A).

La famille de gènes Kelch-like (KLHL) comprend 42 gènes qui codent pour un groupe de protéines impliquées dans diverses fonctions cellulaires, dont les processus d’ubiquitination. Des mutations dans certains gènes Kelch-like ont déjà été liées à des maladies chez l’homme, mais pas le gène KLHL24 jusqu’en décembre 2016 lorsque 2 équipes ont publié une série de cas de 5 et 14 patients d’un nouveau sous-type d’EBS à transmission autosomique dominante provoqué par des mutations dans ce gène, complété récemment par une nouvelle série de 7 patients. Le phénotype est évocateur avec fragilité cutanée généralisée isolée et cicatrices atrophiques réticulées semblant très spécifiques de cette forme. La protéine KLHL24 est impliquée dans la dégradation de la kératine 14. Sur le plan physiopathologique, les mutations décrites dans la littérature induisent une augmentation de la stabilité de la protéine KLHL24 qui entraîne une augmentation de la dégradation de la kératine 14. Les mécanismes de l’aspect cicatriciel ne sont pas connus.

Devant une EBS basale généralisée avec cicatrices atrophiques réticulées, penser au gène KLHL24.