Effets thérapeutiques des vésicules extracellulaires isolées de cellules souches mésenchymateuses dans la sclérodermie systémique - 23/11/17
Résumé |
Introduction |
La sclérodermie systémique (ScS) est une maladie auto-immune rare et potentiellement létale. Il n’y a, à ce jour, aucun traitement curatif disponible. L’efficacité thérapeutique des cellules souches mésenchymateuses (CSM) a été montrée dans un modèle murin de ScS induite par l’acide hypochloreux (HOCl) et plusieurs essais cliniques en cours semblent prometteurs. Mais la question de la sécurité d’une injection de cellules vivantes peut faire débat. L’utilisation de systèmes acellulaires serait plus sûre. Ces CSM agissent par la sécrétion de facteurs solubles qui peuvent être libérés au sein de vésicules extracellulaires (EV), notamment d’exosomes (EX) ou de microparticules (MP). Les objectifs sont de déterminer, dans le modèle murin de ScS induite par l’HOCl : l’effet thérapeutique des EV issues de CSM sur les paramètres de fibrose, de remodelage de la matrice extracellulaire et de l’inflammation et l’impact de l’activation préalable à l’IFNγ des CSM, sur l’efficacité des EV qui en sont issues.
Matériels et méthodes |
La ScS est induite à des souris femelles BALB/c âgées de 6 semaines, par injection quotidienne intradermique d’HOCl. Au 21e jour, chaque groupe bénéficie de son traitement par injection intraveineuse : PBS, 250 000 CSM murines, 250ng d’EX ou de MP isolés de CSM activées ou non activées (NA) à l’IFNγ (10ng/mL). L’épaisseur cutanée est mesurée 1 fois par semaine. Les souris sont euthanasiées au 42e jour : le sang, les poumons et des punchs de peaux sont prélevés pour analyses histologique, protéique et moléculaire (expression tissulaire des collagènes 1 et 3, αSMA, TGFβ, MMP 1 et 9, TIMP1, IL1β, IL6, TNFα).
Résultats |
Comparé au groupe HOCl, les EX et les MP diminuent significativement le pli cutané ainsi que les paramètres cutanés de fibrose, de remodelage de la matrice extracellulaire et de l’inflammation au niveau des dosages moléculaires. Ces données sont confirmées au niveau histologique. Les mêmes tendances sont observées au niveau des prélèvements pulmonaires. La pré-activation des CSM à l’IFNγ ne semble pas augmenter l’efficacité thérapeutique des MP et des EX qui en sont issus.
Conclusion |
L’injection d’EX et de MP issus de CSM est aussi efficace que l’injection des CSM entières sur les données cliniques, histologiques et moléculaires. Ces données suggèrent que la majorité des effets bénéfiques des CSM dans la ScS passent par les EV qui en sont issues.
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Vol 38 - N° S2
P. A51 - décembre 2017 Retour au numéro
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