L’efferocytose est un processus physiologique caractérisé par la phagocytose des cellules apoptotiques par les phagocytes, tels que les macrophages, qui expriment à leur surface des récepteurs spécifiques. Ainsi, ce phénomène biologique participe au silence immunologique. En effet, un défaut d’efferocytose peut conduire à des maladies auto-immunes comme le lupus érythémateux systémique et des maladies respiratoires chroniques comme la fibrose pulmonaire idiopathique. Les macrophages jouent un rôle clé dans l’efferocytose et sont caractérisés par leur grande plasticité. Ils peuvent se polariser en macrophages pro-inflammatoires de type M1 ou en macrophages alternatifs de type M2 impliqués dans la résolution de l’inflammation, la réparation tissulaire et la fibrose. Les macrophages occupent également une partie importante dans la pathogénèse de la sclérodermie systémique (SSc). Ils peuvent avoir des fonctions pro-inflammatoires au début de la maladie et contribuent aux complications fibrosantes de la SSc, en particulier au niveau pulmonaire. Devant le lien entre efferocytose et maladies auto-immunes, et l’implication directe des macrophages au cours de la SSc, l’évaluation du niveau d’efferocytose des macrophages dans la SSc pourrait permettre une meilleure compréhension de cette maladie auto-immune.

Les macrophages dérivés des monocytes sanguins circulants, polarisés ou non, de donneurs sains (DS) et de patients sclérodermiques ont été exposés pendant 90 mins à des lymphocytes Jurkat fluorescents en apoptose. Par cytométrie en flux, le niveau d’efferocytose était quantifié par le calcul de l’indice de phagocytose (IP) correspondant au pourcentage de macrophages fluorescents ayant phagocyté les lymphocytes en apoptose. L’expression de marqueurs de polarisation macrophagique et de récepteurs d’efferocytose a également été évaluée en cytométrie en flux.

L’IP était significativement diminué pour les macrophages des patients sclérodermiques (n=24) par comparaison à ceux des DS (n=26) (p<0,01). Parmis les macrophages polarisés de DS, les macrophages pro-inflammatoires M1 présentaient une diminution du niveau d’efferocytose par comparaison aux macrophages M2 (p<0,01). L’IP des macrophages SSc n’était pas différent de celui des macrophages M1. En parallèle, le niveau d’expression de certains récepteurs impliqués dans l’efferocytose (SRB1 et Intégrine a5/b5) des macrophages SSc était réduit. D’un point de vue phénotypique, les macrophages dérivés des monocytes des patients SSc présentaient également des caractéristiques communes aux macrophages M1 avec une diminution de l’expression de SRA1 (p<0,01) mais aussi aux macrophages non polarisés avec une expression normale du CD206, du CD163 et du CD80.

Les macrophages dérivés des monocytes sanguins circulants des patients SSc semblent présentés des propriétés phénotypiques et fonctionnelles communes avec les macrophages M1 polarisés à partir de monocytes sanguins de DS. À notre connaissance, nous montrons pour la première fois une diminution de la capacité d’efferocytose des macrophages dérivés des monocytes au cours de la SSc. Une telle diminution pourrait contribuer à la composante auto-immune de cette maladie.