Les perturbateurs endocriniens (PE) représentent une large gamme de substances chimiques qui provoquent des effets néfastes sur le système endocrinien principalement en interagissant avec les récepteurs nucléaires (RN). L’Homme est généralement exposé par l’alimentation et l’air à de faibles doses de polluants et les recherches actuelles visent à étudier l’impact sur la santé des PE aux concentrations environnementales. Nos travaux basés sur des études structurales et fonctionnelles ont montré une grande variété de modes de liaison des PE aux RN. Généralement, l’affinité des PE pour les RN est beaucoup plus faible que celle leurs ligands naturels. Dans cette revue, nous présentons quelques exemples qui illustrent divers moyens par lesquels certains PE peuvent se lier avec une bonne affinité aux RN. Il s’agit de la liaison de l’α-zéaralanol aux récepteurs des œstrogènes, de l’interaction covalente des organoétains avec les récepteurs activés par les proliférateurs du peroxysome et les récepteurs X de l’acide rétinoïque et de la liaison coopérative d’un œstrogène de synthèse et d’un pesticide au récepteur X des prégnanes. Nous discutons également de certaines hypothèses qui pourraient expliquer davantage les faibles effets de concentration des EDC avec une affinité plus faible vis-à-vis des NR.

Endocrine-disrupting chemicals (EDCs) represent a broad class of exogenous substances that cause adverse effects in the endocrine system mainly by interacting with nuclear hormone receptors (NRs). Humans are generally exposed to low doses of pollutants by food and air, and current researches aim at deciphering the mechanisms accounting for the health impact of EDCs at environmental concentrations. Our correlative analysis of structural, interaction and cell-based data has revealed a variety of, sometimes unexpected, binding modes reflecting a wide range of EDC affinities and specificities. Here, we present a few representative examples to illustrate various means by which EDCs achieve high-affinity binding to NRs. These examples include the binding of α-zearalanol to estrogen receptors, the covalent interaction of organotins with the retinoid X- and peroxisome proliferator-activated receptors, and the cooperative binding of two chemicals to the pregnane X receptor.