L'hépatotoxicité des médicaments constitue un challenge important dans le développement des nouvelles molécules et la sécurisation des traitements déjà disponibles. Les lésions hépatiques sont d'une très grande variété au point de reproduire pratiquement toutes les maladies hépatiques non iatrogènes. L'hépatite aiguë est la principale manifestation et elle peut se compliquer de forme fulminante. Le principal médicament en cause est le paracétamol par surdosage volontaire ou mésusage. Pour la grande majorité des autres médicaments, l'atteinte hépatique survient de façon imprévisible chez une faible proportion de patients. Le développement de registres nationaux et d'études prospectives internationales, ainsi qu'une révision des définitions et des critères de gravité et d'imputabilité ont permis de grands progrès dans la connaissance de l'épidémiologie et la caractérisation des atteintes hépatiques. Malgré cela, le diagnostic d'atteinte hépatique médicamenteuse reste souvent difficile, reposant sur des critères chronologiques et cliniques. Des efforts importants sont faits pour trouver des marqueurs diagnostiques et prédictifs et déterminer le rôle de facteurs génétiques. Aux médicaments, s'ajoutent de façon croissante le rôle des plantes médicinales et des compléments alimentaires. Le diagnostic est souvent encore plus difficile du fait de l'automédication ou de l'achat via internet. Les produits récréationnels (cocaïne, amphétamines, etc.) constituent une autre source d'atteinte hépatique médicamenteuse difficile à détecter car l'information est le plus souvent dissimulée par le patient. Leur rôle est particulièrement difficile à mettre en évidence du fait que l'exposition est souvent méconnue, intermittente et accidentelle. L'atteinte hépatique peut n'être constatée que longtemps après l'exposition, augmentant encore plus les difficultés d'identification. Plusieurs dizaines d'agents chimiques sont concernés. Les hépatopathies médicamenteuses n'ont pas de traitement spécifique hormis l'intoxication au paracétamol. La principale mesure est d'interrompre l'exposition à l'agent responsable pour éviter une aggravation de l'atteinte hépatique.