To report on a family with five members who carry the A3243G mutation in mitochondrial tRNA for leucine 1 (MTTL1) and present with diabetes, chronic intestinal pseudo-obstruction (CIPO) and recurrent pancreatitis, and to screen for this mutation in a cohort of 36 unrelated patients with recurrent pancreatitis.

The mutation was quantified in several tissue samples from patients. Respiratory chain activity was studied in muscle biopsies and fibroblast cultures. In addition, the thymidine phosphorylase gene (TP) involved in mitochondrial neurogastrointestinal encephalomyopathy (MNGIE) and three genes involved in chronic pancreatitis – PRSS1, SPINK1 and CFTR – were sequenced in affected patients. Finally, the MTTL1 gene was examined in 36 unrelated patients who had recurrent pancreatitis, but no mutations in the PRSS1 and SPINK1 genes.

Heteroplasmy for the mtDNA A3243G mutation was found in all tissue samples from these patients, but no mutations were found in the genes coding for thymidine phosphorylase, PRSS1, SPINK1 and CFTR. Also, none of the 36 unrelated patients with recurrent pancreatitis were carrying any MTTL1 mutations.

The mtDNA A3243G mutation associated with the gastrointestinal manifestations observed in the affected family should be regarded as a possible cause of CIPO and unexplained recurrent pancreatitis. However, the mutation is probably only weakly involved in cases of isolated recurrent pancreatitis.

Rapporter une famille de cinq sujets porteurs de la mutation A3243G de l’ARNt mitochondrial de la leucine 1 (MTTL1) et présentant un diabète, une pseudo-obstruction intestinale chronique (POIC) et des épisodes récidivants de pancréatite; 2) tester la présence de cette mutation dans un groupe de 36 sujets non apparentés atteints de pancréatite récidivante.

La mutation de l’ADN mitochondrial a été quantifiée sur différents tissus provenant des patients. L’activité de la chaîne respiratoire a été étudiée sur des biopsies musculaires et sur des cultures de fibroblastes. Le gène codant la thymidine phosphorylase (TP) impliqué dans l’encéphalomyopathie neurogastrointestinale mitochondriale (MNGIE) et trois gènes responsables de pancréatites chroniques (PRSS1, SPINK1 et CFTR) ont été séquencés chez les patients. Enfin, le gène MTTL1 a été examiné chez 36 sujets souffrant de pancréatite récidivante et non porteurs de mutations des gènes PRSS1 et SPINK1.

Une hétéroplasmie pour la mutation A3243G a été trouvée dans tous les tissus provenant des patients. Chez ces derniers, aucune mutation des gènes TP, PRSS1, SPINK1 et CFTR n’a été mise en évidence. Aucun des 36 patients atteints de pancréatite récidivante n’était porteur de la mutation A3243G de MTTL1.

La mutation A3243G de l’ADNmt est associée aux manifestations gastro-intestinales de cette famille et doit être considérée comme une cause de POIC et de pancréatite récidivante inexpliquée. Néanmoins, cette mutation est probablement peu impliquée dans l’étiologie des pancréatites récidivantes isolées.