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Variable BCG efficacy in rhesus populations: Pulmonary BCG provides protection where standard intra-dermal vaccination fails - 09/10/17

Doi : 10.1016/j.tube.2017.02.003 
Frank A.W. Verreck a, , 1 , Elma Z. Tchilian b, , 2, 3 , Richard A.W. Vervenne a, Claudia C. Sombroek a, Ivanela Kondova a, Okke A. Eissen a, Vinod Sommandas a, Nicole M. van der Werff a, Ernst Verschoor a, Gerco Braskamp a, Jaco Bakker a, Jan A.M. Langermans a, Peter J. Heidt a, Tom H.M. Ottenhoff c, Klaas W. van Kralingen d, Alan W. Thomas a, Peter C.L. Beverley b, , 2, 4 , Clemens H.M. Kocken a
a Biomedical Primate Research Centre (BPRC), Lange Kleiweg 161, 2288-GJ, Rijswijk, The Netherlands 
b The Peter Medawar Building for Pathogen Research, University of Oxford, South Parks Road, Oxford, UK 
c Department of Infectious Diseases, Leiden University Medical Centre (LUMC), Albinusdreef 2, 2333-ZA, Leiden, The Netherlands 
d Department of Pulmonology, Leiden University Medical Centre (LUMC), Albinusdreef 2, 2333-ZA, Leiden, The Netherlands 

Corresponding author.∗∗Corresponding author.∗∗∗Corresponding author.

Abstract

M.bovis BCG vaccination against tuberculosis (TB) notoriously displays variable protective efficacy in different human populations. In non-human primate studies using rhesus macaques, despite efforts to standardise the model, we have also observed variable efficacy of BCG upon subsequent experimental M. tuberculosis challenge. In the present head-to-head study, we establish that the protective efficacy of standard parenteral BCG immunisation varies among different rhesus cohorts. This provides different dynamic ranges for evaluation of investigational vaccines, opportunities for identifying possible correlates of protective immunity and for determining why parenteral BCG immunisation sometimes fails. We also show that pulmonary mucosal BCG vaccination confers reduced local pathology and improves haematological and immunological parameters post-infection in animals that are not responsive to induction of protection by standard intra-dermal BCG. These results have important implications for pulmonary TB vaccination strategies in the future.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : BCG vaccination, Mucosal immunity, Vaccine research, Non-human primate


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Vol 104

P. 46-57 - mai 2017 Retour au numéro
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  • The SIGLEC14 null allele is associated with Mycobacterium tuberculosis- and BCG-induced clinical and immunologic outcomes
  • Andrew D. Graustein, David J. Horne, Jerry J. Fong, Flavio Schwarz, Heather C. Mefford, Glenna J. Peterson, Richard D. Wells, Munyaradzi Musvosvi, Muki Shey, Willem A. Hanekom, Mark Hatherill, Thomas J. Scriba, Nguyen Thuy Thuong Thuong, Nguyen Thi Hoang Mai, Maxine Caws, Nguyen Duc Bang, Sarah J. Dunstan, Guy E. Thwaites, Ajit Varki, Takashi Angata, Thomas R. Hawn
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  • Significant under expression of the DosR regulon in M. tuberculosis complex lineage 6 in sputum
  • Boatema Ofori-Anyinam, Gregory Dolganov, Tran Van, J. Lucian Davis, Nicholas D. Walter, Benjamin J. Garcia, Marty Voskuil, Kristina Fissette, Maren Diels, Michèle Driesen, Conor J. Meehan, Dorothy Yeboah-Manu, Mireia Coscolla, Sebastien Gagneux, Martin Antonio, Gary Schoolnik, Florian Gehre, Bouke C. de Jong

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