Débutant le plus souvent dans la période néonatale, les syndromes myasthéniques congénitaux (SMC) sont des affections génétiques à l’origine d’un dysfonctionnement de la transmission neuromusculaire. La majorité d’entre eux est due à des anomalies post-synaptiques, correspondant à des mutations du récepteur de l’acétylcholine (RACh). En 2002, le groupe d’A. Engel a rapporté les premiers cas de mutations du gène de la rapsyne qui est une autre molécule post-synaptique impliquée dans l’agrégation du RACh. Depuis, plus d’une trentaine d’autres cas, dont 6 français, ont été rapportés. Trois catégories de phénotypes cliniques ont été trouvées : des formes néonatales sévères ; 2) des formes plus légères, débutant dans l’enfance ; 3) des cas affectant des patients Juifs originaires du Proche Orient, avec malformations faciales. Nos données sont confrontées aux autres observations publiées avec pour principales conclusions : la grande fréquence de mutation N88K (homozygote dans 50 % des cas), une grande variété pour la seconde mutation (autre que N88K), la sévérité des cas hétérozygotes (N88K + autre mutation), l’existence d’un effet fondateur dans la population européenne. Il existe une variabilité phénotypique chez les patients homozygotes pour la mutation N88 K qui présentent un tableau clinique soit sévère soit bénin. Les 7 cas de SMC bénins avec malformation faciale, précédemment décrits dans la population Juive d’Irak et d’Iran, ont été rapportés par l’équipe d’A. Engel à une mutation homozygote de la région promotrice du gène.

Congenital myasthenic syndromes (CMS) are genetic diseases characterized by dysfunctional neuromuscular transmission and usually start during the neonatal period. Most are due to postsynaptic abnormalities, specifically to mutations in the acetylcholine receptor (AChR) genes. In 2002, the group of A Engel reported the first cases of CMS with mutations in the gene coding rapsyn, a postsynaptic molecule which stabilizes AChR aggregates at the neuromuscular junction. Since this first publication, more than 30 other cases, including six in France, have been reported. Study of these published cases allows us to distinguish three classes of phenotypes: 1) severe neonatal cases; 2) more benign cases, starting during infancy; 3) cases with facial malformations, involving Jewish patients originating from the Near-East. Comparison of the observations of other groups with our own has led us to the following conclusions:the N88K mutation is frequent (homozygous in 50% of cases); besides the N88K mutation, the second mutation varies considerably; heterozygous allelic cases (N88K + another mutation) are severe; there is probably a founder effect in the European population. There is phenotypic variability in the homozygous N88K cases, with benign cases and severe cases of early expression. A Engel and colleagues report that the seven cases of benign CMS with facial malformation, previously described in the Jewish population of Iraq and Iran, were caused by mutation in the promoter region of the rapsyn gene.