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Mycobacteria-specific cytokine responses as correlates of treatment response in active and latent tuberculosis - 06/10/17

Doi : 10.1016/j.jinf.2017.04.011 
Vanessa Clifford a, b, Marc Tebruegge a, b, c, Christel Zufferey b, Susie Germano b, Ben Forbes b, Lucy Cosentino e, Emma McBryde d, Damon Eisen d, Roy Robins-Browne b, e, Alan Street d, Justin Denholm d, e, f, Nigel Curtis a, b,
a Department of Paediatrics, The University of Melbourne, Parkville, VIC, Australia 
b Murdoch Children's Research Institute, Royal Children's Hospital Melbourne, Parkville, VIC, Australia 
c Academic Unit of Clinical and Experimental Medicine, Faculty of Medicine & Respiratory Biomedical Research Unit & Global Health Research Institute, University of Southampton, United Kingdom 
d Victorian Infectious Diseases Service, Royal Melbourne Hospital, Parkville, VIC, Australia 
e Department of Microbiology and Immunology, University of Melbourne, VIC, Australia 
f Victorian Tuberculosis Program, Peter Doherty Institute, Parkville, VIC, Australia 

Corresponding author. Department of Paediatrics, The University of Melbourne, Royal Children's Hospital Melbourne, Flemington Road, Parkville, VIC 3052, Australia. Fax: +61 3 9345 4751.Department of PaediatricsThe University of MelbourneRoyal Children's Hospital MelbourneFlemington RoadParkvilleVIC3052Australia

Summary

Objectives

A biomarker indicating successful tuberculosis (TB) therapy would assist in determining appropriate length of treatment. This study aimed to determine changes in mycobacteria-specific antigen-induced cytokine biomarkers in patients receiving therapy for latent or active TB, to identify biomarkers potentially correlating with treatment success.

Methods

A total of 33 adults with active TB and 36 with latent TB were followed longitudinally over therapy. Whole blood stimulation assays using mycobacteria-specific antigens (CFP-10, ESAT-6, PPD) were done on samples obtained at 0, 1, 3, 6 and 9 months. Cytokine responses (IFN-γ, IL-1ra, IL-2, IL-10, IL-13, IP-10, MIP-1β, and TNF-α) in supernatants were measured by Luminex xMAP immunoassay.

Results

In active TB cases, median IL-1ra (with CFP-10 and with PPD stimulation), IP-10 (CFP-10, ESAT-6), MIP-1β (ESAT-6, PPD), and TNF-α (ESAT-6) responses declined significantly over the course of therapy. In latent TB cases, median IL-1ra (CFP-10, ESAT-6, PPD), IL-2 (CFP-10, ESAT-6), and IP-10 (CFP-10, ESAT-6) responses declined significantly.

Conclusions

Mycobacteria-specific cytokine responses change significantly over the course of therapy, and their kinetics in active TB differ from those observed in latent TB. In particular, mycobacteria-specific IL-1ra responses are potential correlates of successful therapy in both active and latent TB.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Highlights

Mycobacteria-specific cytokine responses change significantly over TB therapy.
Mtb-specific IL-1ra responses decrease over therapy in active and latent TB.
Mycobacteria-specific cytokine responses may be useful biomarkers of TB cure.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : Tuberculosis, Cytokines, Biomarkers, Latent TB, Active TB, Monitoring


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Vol 75 - N° 2

P. 132-145 - août 2017 Retour au numéro
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