Le diagnostic preimplantatoire (DPI) : une stratégie innovante pour prévenir la naissance d’enfants atteints de forme classique de déficit en 21 hydroxylase (D21OHC) chez des conjoints porteurs de mutations de CYP21A2 - 17/09/17
Résumé |
Contexte |
Le D21OHC est une maladie génétique, à début néonatal, associant une anomalie des OGE chez les filles, une insuffisance surrénale et une petite taille définitive.
Objectif |
Montrer qu’un diagnostic génétique préimplantatoire (DPI) a permis de prévenir la naissance d’un enfant atteint de D21OHC, issu de 2 parents mutés pour CYP21A2.
Patients |
Homme né avec D21OHC, porteur à l’état hétérozygote composite, de 2 mutations sévères de CYP21A2 : IVS2-13A/C>G dans l’intron 2 et mutation non sens p.Q318*. Conjointe asymptomatique porteuse de la mutation sévère IVS2-13A/C>G à l’état hétérozygote simple (dépistage). Haut risque d’enfant D21OHC : 50 %. Après conseil génétique, un DPI est demandé par le couple. Après stimulation ovarienne de la conjointe, 13 ovocytes ont été injectés (FIV/ICSI) et 6 embryons obtenus dont 3 biopsiés. Deux embryons étaient atteints (mutations bialléliques) et un embryon sain porteur d’une mutation CYP21A2 à l’état hétérozygote simple transféré. Obtention d’une grossesse évolutive. Confirmation, par biopsie de trophoblaste (à 12 S.Aménorrhée), de l’hétérozygotie simple du fœtus.
Méthodes |
Évaluation clinique, hormonale et moléculaire postnatale de l’enfant.
Résultats |
Une fille est née. L’analyse moléculaire postnatale de CYP21A2 montre qu’elle n’a pas hérité de la mutation IVS2-13A/C>G de la mère ni du père. Elle porte, à l’état hétérozygote simple, la mutation paternelle p.Q318*. Les OGE féminins sont normaux à l’examen ainsi que les 17OHProg/androgènes.
Conclusion |
Nous démontrons le succès de la FIV/DPI dans ce contexte pathologique. On peut donc effectivement prévenir le D21OHC chez des enfants issus de conjoints porteurs de mutations sévères de CYP21A2. C’est une première.
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Vol 78 - N° 4
P. 243-244 - septembre 2017 Retour au numéroBienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.