L’hyperthyroïdie familiale non auto-immune (HFNA) est une pathologie rare liée à des mutations activatrices du récepteur de la TSH.

Nous rapportons une nouvelle famille d’HFNA avec des patients sur 3 générations : le cas index a été diagnostiqué à 19 mois, devant une hyperthyroïdie sévère avec tachysystolie, avance staturale et hypotrophie, avance de maturation osseuse, craniosténose, agitation psychomotrice avec retard moteur, exophtalmie discrète, et goitre vasculaire. Les examens confirmaient l’hyperthyroïdie (T3L>20pg/mL, T4L : 52pg/mL, TSH : 0,005μU/mL) sans Ac anti-récepteur de la TSH. Sa sœur aînée, âgée de 4 ans, présentait un tableau clinique et hormonal de thyréotoxicose moins sévère. Des doses importantes de thiamazole ont permis de contrôler l’hyperthyroïdie avant thyroïdectomie totale chez les deux fillettes. Leur père traité médicalement à 16 ans pour une hyperthyroïdie récidivante, a été opéré à 21 ans révélant un carcinome papillaire in situ. La grand-mère paternelle avait eu une thyroïdectomie partielle à 27 ans, puis une thyroïdectomie totale devant une cardiothyréose. Une insuffisance mitrale modérée est retrouvée chez les 4 membres de cette famille.

Une mutation germinale hétérozygote de l’exon 10 du gène du récepteur à la TSH (7 domaines transmembranaire) a été identifiée chez les 4 membres de cette famille : mutation C678W avec substitution d’une cystéine par un tryptophane. Les études fonctionnelles in vitro ont permis de confirmer le rôle de cette mutation dans l’activation constitutive du récepteur de la TSH et donc responsable du phénotype thyroïdien de ces patients.