Rôle de KCTD20 dans la tumorigenèse corticosurrénalienne liée aux mutations inactivatrices du gène du complexe de Carney (PRKAR1A) - 17/09/17
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Résumé |
Introduction |
Les mutations inactivatrices de PRKAR1A (sous-unité régulatrice RIA de la PKA) sont associées au développement de tumeurs corticosurrénales bilatérales (PPNAD) sécrétant du cortisol. La comparaison des transcriptomes de PPNAD et de cellules corticosurrénaliennes H295R avec et sans inactivation de PRKAR1A a permis d’identifier un gène dont l’expression est diminuée suite à la perte d’expression de PRKAR1A : KCTD20 (potassium channel tetramerisation domain containing 20). Ce travail a pour but de comprendre le rôle de KCTD20 dans l’hyperactivité endocrine et le développement tumoral des PPNAD.
Méthodes |
Les cellules H295R et HEK293 ont été utilisées pour comprendre la régulation transcriptionnelle de KCTD20 et évaluer les conséquences de son invalidation (siKCTD20) et de sa surexpression de KCTD20 (vecteur-KCTD20).
Résultats |
La diminution de l’expression de KCTD20 après invalidation de PRKAR1A est indépendante de l’activité PKA. La surexpression de KCTD20 augmente l’apoptose et diminue la prolifération. L’invalidation de KCTD20 protège contre l’apoptose (p<0,01), augmente l’activité du rapporteur Star-Luc (p<0,001), l’expression des gènes STAR (p=0,01) et CYP11B1 (p=0,05) et la production de cortisol des cellules H295R (p<0,05). Ces effets semblent indépendants de l’activité PKA. L’invalidation de KCTD20 entraîne une dépolarisation membranaire en réponse au KCL et augmente le calcium intracellulaire (p<0,001).
Conclusion |
KCTD20 joue un rôle dans le Cushing surrénalien par des mécanismes indépendants de l’activité PKA. Son rôle dans la signalisation calcique pourrait être comme un élément important à étudier.
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Vol 78 - N° 4
P. 216 - septembre 2017 Retour au numéro
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