Des recherches récentes montrent que les cellules souches sont capables de générer in vitro des petites unités fonctionnelles de tissus en 3D dont elles sont issues. Ces organoïdes permettent d’étudier in vitro la formation et le fonctionnement des tissus et leurs pathologies associées. Au laboratoire, nous avons décrit une nouvelle population de cellules stromales mésenchymateuses (CSM) phénotypiquement et fonctionnellement très immatures. Compte tenu de cette immaturité, nous avons évalué si ces CSM pouvaient générer des organoïdes fonctionnels de moelle osseuse (MO). Ainsi les structures en 3D issues de ces CSM ont été étudiées phénotypiquement et fonctionnellement in vitro et in vivo. Elles étaient constituées d’un réseau vasculaire dense et de cellules engagées spontanément dans la voie enchondrale ce qui est associé à une surexpression des marqueurs ostéoblastiques RUNX2, OSTERIX et chondrocytaires COL2a1. Ainsi, la formation en 3D des cellules semble récapituler les premières étapes de la formation des os longs et nécessaires à l’installation d’une MO. Par des études de transcriptomique nous tentons de modéliser ces événements d’auto-organisation en recréant in silico les différentes étapes clés. Au niveau fonctionnel, les structures 3D avaient la capacité d’attirer les cellules souches hématopoïétiques CD34⁺ associée à une sécrétion de CXCL12, facteur clé de la niche hématopoïétique. Nous avons ainsi décrit pour la première fois que des CSM humaines pouvaient générer des structures 3D ressemblant à des organoïdes fonctionnels de MO avec une structure enchondrale présentant des fonctions de soutien hématopoïétique.