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Detrimental effects of atherogenic and high fat diet on bone and aortic calcification rescued by an isoflavonoid Caviunin β-d-lucopyranoside - 01/07/17

Doi : 10.1016/j.biopha.2017.05.120 
Dharmendra Choudhary a, Sulekha Adhikary a, Jyoti Gautam a, Preeti Maurya b, Naseer Ahmad a, Priyanka Kushwaha a, Mohd Parvez Khan a, Avinash Kumar a, Manoj Barthwal b, Rakesh Maurya c, Ritu Trivedi a,
a Division of Endocrinology, CSIR-Central Drug Research Institute, Lucknow, 226031, India 
b Division of Pharmacology, CSIR-Central Drug Research Institute, Lucknow, 226031, India 
c Division of Medicinal and Process Chemistry, CSIR-Central Drug Research Institute, Lucknow 226031, India 

Corresponding author at: Endocrinology Division, CSIR-Central Drug Research Institute, B.S. 10/1, Sector 10, Jankipuram Extension, Sitapur Road, Lucknow, Uttar Pradesh, 226031, India.Endocrinology Division, CSIR-Central Drug Research Institute, B.S. 10/1, Sector 10, Jankipuram Extension, Sitapur Road, Lucknow, Uttar Pradesh, 226031India

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Abstract

Objective

Atherogenic diet (AD) and high fat diet (HFD) cause deleterious effect on bone micro-architecture and this phenomenon prompts aortic calcification. This study aims to show the effects of Caviunin β-d-glucopyranoside (CAFG), against bone loss and its associated aortic calcification in presence of AD and HFD challenged diets.

Methods

Five groups of C57BL/6 male mice with 8 animals in each group, comprising of chow, AD, HFD, AD+CAFG and HFD+CAFG were fed with respective diets for 16 weeks. At the end of the treatment period, preventive effects of CAFG on bone tissue were analyzed by assessing the osteogenic potential of bone marrow cells, bone micro-architecture, ability of new bone formation and histomorphometry studies. Aortic calcification was assessed by transcription and translation analysis of osteogenic key markers in aortic tissue and assessment of aortic endothelial function. Plasma lipid profiling was done to assess the effects of diets as its role in both bone loss and aortic calcification.

Results

Bone marrow stromal cell (BMSC’s) dynamics showed that AD and HFD decreased osteoblast number that led to bone loss, deterioration in bone micro-architecture with up-regulated bone resorptive genes that lead to increase in aortic calcification. CAFG treatment rescued the bone health by modulating BMSC’s towards osteogenic lineage. It increased the osteogenic gene expression with simultaneous decrease in osteoclastic genes thus stabilized the receptor activator of nuclear factor-kappa-B ligand/osteoprotegerin ratio that eventually reduced the amount of calcification in aorta. Biochemical studies showed that CAFG reduced the TC, TG and LDL-C content with no marked changes in HDL-C. Moreover, CAFG decreased the osteogenic key markers in the aortic tissue and enhanced endothelial function.

Conclusion

Overall, this study indicates that CAFG protected against physiologically challenged diet induced bone loss with associated vascular calcification in mice. Moreover, data revealed that atherogenic diet is more detrimental as compared to the excess fatty acid diet to the bone and aorta.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Abbreviations : AD, HFD, CAFG, BMSC’s, IL-6, TNF-α, RANKL, OPG, BV/TV, Tb.N, Tb.Sp, Tb.Pf, SMI, MAR, MS/BS, pBFR/BS, TRAP, TC, LDL-C, HDL-C, TG, ALP, RUNX2, BMP2, COL1, OPN, MSX2

Keywords : High fat diet, Atherogenic diet, Osteoporosis, Aortic calcification, Trabecular bone micro-architecture


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© 2017  Publié par Elsevier Masson SAS.
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Vol 92

P. 757-771 - août 2017 Retour au numéro
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