Le rein joue un rôle important dans l’homéostasie glucidique, aussi bien en période post-absorptive qu’en période postprandiale. Le rein produit du glucose par néoglucogenèse au niveau du cortex et utilise du glucose pour assurer les besoins énergétiques de la médulle. Il participe également à la réabsorption du glucose filtré par le rein de façon telle que l’urine finale est dépourvue de glucose, tant que la glycémie ne dépasse pas le seuil de 180mg/dL. Cette réabsorption est assurée par des cotransporteurs sodium–glucose (SGLT1 et SGLT2) exprimés dans les segments S1 et S3 du tubule proximal. SGLT2 est le cotransporteur principal assurant 90 % de la réabsorption de glucose. Chez le diabétique de type 2, la néoglucogenèse et l’utilisation rénale sont augmentées de 30 %. De façon surprenante, la réabsorption du glucose est augmentée, ce qui participe à l’aggravation de l’hyperglycémie. Cela résulte de l’augmentation du seuil rénal de réabsorption du glucose (220mg/dL) et d’une surexpression de SGLT2 en réponse à l’hyperglycémie et à la sécrétion de cytokines. L’administration d’inhibiteurs de SGLT2 aux patients diabétique de type 2 provoque une diminution du seuil rénal de réabsorption du glucose (80mg/dL) et réduit fortement la réabsorption rénale du glucose. Les inhibiteurs de SGLT2 sont donc les seules molécules antidiabétiques capables de réduire l’excès de réabsorption rénale de glucose chez le diabétique de type 2 et donc de contribuer, par un mécanisme original, à la réduction de la glycémie.

Kidney plays an important role in glucose homeostasis, both in the post-absorptive and postprandial period. Kidney produces glucose by gluconeogenesis in the renal cortex and uses glucose for covering energy needs of the medulla. Kidney participates also to the reabsorption of filtered glucose in order the terminal urine was devoided of glucose, as long as blood glucose did not exceed 180mg/dL. Reabsorption of glucose is mediated by sodium–glucose cotransporters (SGLT1 et SGLT2) expressed in S1 and S3 segments of proximal tubule. SGLT2 is the main sodium–glucose cotransporter responsible for 90% of glucose reabsorption. In type 2 diabetics, renal gluconeogenesis and glucose utilisation are increased by 30%. Surprisingly, renal glucose reabsorption is increased, participating to worsening of hyperglycemia. This results from the increase in the renal threshhold of glucose reabsorption (220mg/dL) and from an overexpression of SGLT2 in response to hyperglycemia and of cytokine secretion. The administration of SGLT2 inhibitors to type 2 diabetic patients induced a decreased in the renal threshhold of glucose reabsorption (80mg/dL) and strongly reduced kidney glucose reabsorption. The inhibitors of SGLT2 are the only antidiabetic molecules able to correct the excessive renal glucose reabsorption in type 2 diabetics and thus to contribute, by an original mechanism, to the lowering of blood glucose level.