Dans le contexte de rupture de stock de la pénicilline M injectable, la SPILF a proposé la cefazoline en alternative pour le traitement des infections présumées ou documentées à staphylocoques sensibles à la méticilline, à la dose de 80 à 100mg/kg/j, avec une adaptation posologique en cas de clairance inférieure à 50ml/min. Il n’y a actuellement pas de données récentes dans la littérature qui confirme l’obtention de concentrations plasmatiques suffisantes à ces doses.

Nous avons réalisé une étude pharmacologique monocentrique, prospective, pendant l’année 2016 avec des dosages de cefazoline par méthode HPLC (chromatographie liquide haute pression) chez les patients traités par cefazoline en perfusion continue dans les services de maladies infectieuses et réanimation. Nous avons recueilli, pour chaque patient, la dose administrée sur 24heures, le poids, la fonction rénale, la pathologie et le germe responsable.

Vingt dosages ont été fait, chez 16 patients (2 dosages pour 4 patients). Cinq d’entre eux avaient une clairance de la créatinine inférieure à 50ml/min avec une posologie adaptée selon les recommandations. Les patients avec une fonction rénale normale recevaient une dose de 100mg/kg/j. Quinze patients avaient une infection documentée à SAMS, dont 4 endocardites, 2 infections liées à un cathéter, 6 infections ostéoarticulaires, 2 bactériémies et 1 pneumonie. La concentration plasmatique moyenne était de 61,9mg/l (ET=28,9, min=22,17, max=135), et de 60,7mg/l chez les patients avec une clairance <50ml/min. Pour une CMI attendue à 0,5mg/l pour les staphylocoques sensibles à la méticilline, la concentration moyenne était donc de 120 fois la CMI. La concentration plasmatique la plus basse permettait d’être à 44 fois la CMI.

Cette étude confirme que les concentrations plasmatiques de cefazoline obtenues aux doses actuellement recommandées sont nettement suffisantes, pour des infections potentiellement difficiles à traiter, y compris avec des doses faibles chez l’insuffisant rénal. La variabilité interindividuelle et les valeurs hautes retrouvées conduisent à recommander un monitorage des concentrations plasmatiques afin d’adapter au mieux les posologies.