La leucémie myéloïde chronique (LMC) est un modèle de cancérogenèse. Son pronostic a été exceptionnellement amélioré grâce aux inhibiteurs de tyrosine kinase ou ITK (imatinib, dasatinib, nilotinib, bosutinib, ponatinib). Le suivi moléculaire, basé sur la quantification des ARNm BCR-ABL1 par RQ-PCR et l’analyse mutationnelle du domaine tyrosine kinase d’ABL, facilite la vérification de l’efficacité thérapeutique. De nouvelles technologies (PCR digitale, séquençage haut débit ou NGS) ont été développées afin d’améliorer les performances des méthodes existantes. Des recommandations internationales permettent d’adapter le traitement de manière optimale. Des essais cliniques ont ouvert la voie aux arrêts d’ITK chez des patients en rémission moléculaire profonde et de longue durée. Chez près de 50% des patients, l’ARNm BCR-ABL1 n’est pas détecté après interruption du traitement. En ce qui concerne les patients restant, il est nécessaire d’analyser en détail les causes de la rechute moléculaire. La persistance de cellules souches leucémiques réfractaires aux ITK pourrait expliquer ce résultat. Des stratégies visant à éliminer ces cellules résiduelles en ciblant la niche hématopoïétique ou directement les cellules souches leucémiques sont en cours de développement. Le système immunitaire joue sans doute un rôle fondamental dans le contrôle des cellules leucémiques résiduelles, rôle qu’il convient de préciser.

Chronic Myeloid Leukemia (CML) is a well-known model of oncogenesis. Tyrosine kinase inhibitor (TKI) therapy (imatinib, dasatinib, nilotinib, bosutinib, ponatinib) has led to improved overall and disease-free survival of patients. The molecular monitoring, based on the quantification of BCR-ABL1 mRNA by RQ-PCR and the mutation analysis of the ABL tyrosine kinase domain, assess drug effectiveness. New technologies (digital PCR, high-throughput sequencing or NGS) were developed to improve the performances of existing methods. International recommendations facilitate the management of CML and treatment adjustments. Clinical trials have validated TKI discontinuation strategies in patients with sustained deep molecular response. In nearly 50% of patients, BCR-ABL1 mRNA is never detected after treatment cessation. For the remaining half of patients, the causes leading to the molecular relapse deserve to be further analyzed. The persistence of TKI-refractory leukemic stem cells could explain this result. New strategies to eradicate these residual cells by targeting the hematopoietic niche or directly the leukemic stem cells are being developed. Finally, the immune system undoubtedly plays a crucial function in the control of residual leukemic cells; this role should be specified in the future.