Introduction: Cyclosporin eye-drops allow local immunoregulation without systemic side effects and is an alternate to local steroids. In this article we review specific problems of product setup and clinical studies published over the past 20 years.

Product setup: The main problems in eye-drop preparation are sterility, pH, particles, and its lipophilic properties. Numerous excipients have been tested including oil solvents, alphacyclodextrin, collagen shields, liposomes, polyester nanocapsules, but documentation on stability of the molecule is inadequate.

Toxicity: Epithelial toxicity is well known and is probably mainly due to the excipient. No endothelial toxicity has been described in vivo. Repeated doses lead to uveal reactions in animals, which could limit the indications for intraocular diseases.

Pharmacokinetics: Bioavailability is mainly limited by the lipophilic properties. Oil excipients, the most widely used, lead to good corneal penetration but low intraocular concentrations. Cyclosporin bioavailability is improved when using hydrophilic excipients.

Indications: Every ocular surface disease that involves cytokines is a potential indication for cyclosporine eyedrops : keratoconjunctivitis sicca, vernal keratitis, adjuvant therapy of filtering surgery, stromal herpes keratitis, immunity limbal keratitis, and Thygeson's keratitis. There is biological evidence of efficacy, and encouraging results from many studies, yet few have tested a large number of patients. A large multicenter study on dry eye is currently in progress.

Introduction : Le collyre à la cyclosporine permet une immunodépression locale sans effet systémique, en alternative aux corticoïdes locaux. Nous revoyons ici les problèmes spécifiques de fabrication du collyre, et les études cliniques publiées depuis 20 ans.

Préparation du collyre : La préparation du collyre pose des problèmes de stérilité, de pH, de particules et surtout de lipophilie du produit. De nombreux excipients ont été testés (solvants huileux, alphacyclodextrine, lentilles de collagène, liposomes, nanocapsules de polyester), mais la stabilité du produit est mal documentée.

Toxicité : Une toxicité épithéliale a été décrite, probablement plus du fait de l'excipient. Aucune toxicité endothéliale n'a été rapportée in vivo. Des doses répétées entraînent des réactions uvéales chez l'animal, ce qui pourrait limiter les indications dans les affections intraoculaires.

Pharmacocinétique : Le caractère lipophile est le principal frein à la diffusion du collyre. Les solvants huileux, les plus employés, entraînent un bon passage cornéen mais de faibles concentrations intraoculaires. La pénétration de la cyclosporine serait meilleure avec les excipients hydrophiles.

Indications : Toutes les pathologies oculaires de surface impliquant les cytokines sont des indications potentielles : kératoconjonctivite sèche, kératoconjonctivite allergique, traitement adjuvant d'une chirurgie filtrante, conjonctivites muco-synéchiantes, kératites stromales herpétiques, des kératites limbiques immunitaires, de la kératite de Thygeson. L'efficacité est bien documentée biologiquement. De nombreuses études cliniques sont encourageantes, mais limitées à peu de patients. Une étude multicentrique à grande échelle est en cours dans l'oeil sec.