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An age- and sex-specific gene expression score is associated with revascularization and coronary artery disease: Insights from the Prospective Multicenter Imaging Study for Evaluation of Chest Pain (PROMISE) trial - 18/04/17

Doi : 10.1016/j.ahj.2016.11.004 
Deepak Voora, MD a, b, , Adrian Coles, PhD c, Kerry L. Lee, PhD c, Udo Hoffmann, MD, MPH d, James A. Wingrove, PhD e, Brian Rhees, PhD e, Lin Huang, PhD e, Susan E. Daniels, PhD e, Mark Monane, MD e, Steven Rosenberg, PhD e, Svati H. Shah, MD b, c, William E. Kraus, MD b, Geoffrey S. Ginsburg, MD, PhD a, b, Pamela S. Douglas, MD b, c
a Duke Center for Applied Genomics & Precision Medicine, Duke University School of Medicine, Durham, NC 
b Department of Medicine, Duke University School of Medicine, Durham, NC 
c Duke Clinical Research Institute, Duke University School of Medicine, Durham, NC 
d Massachusetts General Hospital, Harvard Medical School, Boston, MA 
e CardioDx, Inc., Redwood City, CA 

Reprint requests: Deepak Voora, MD, Duke Center for Applied Genomics & Precision Medicine, Duke University School of Medicine, 101 Science Drive, DUMC 3382, Durham, NC, 27710.Duke Center for Applied Genomics & Precision Medicine, Duke University School of Medicine101 Science Drive, DUMC 3382DurhamNC27710

Abstract

Background

Identifying predictors of coronary artery disease (CAD)-related procedures and events remains a priority.

Methods

We measured an age- and sex-specific gene expression score (ASGES) previously validated to detect obstructive CAD (oCAD) in symptomatic nondiabetic patients in the PROMISE trial. The outcomes were oCAD (≥70% stenosis in ≥1 vessel or ≥50% left main stenosis on CT angiography [CTA]) and a composite endpoint of death, myocardial infarction, revascularization, or unstable angina.

Results

The ASGES was determined in 2370 nondiabetic participants (47.5% male, median age 59.5 years, median follow-up 25 months), including 1137 with CTA data. An ASGES >15 was associated with oCAD (odds ratio 2.5 [95% CI 1.6-3.8], P<.001) and the composite endpoint (hazard ratio [HR] 2.6 [95% CI 1.8-3.9], P<.001) in unadjusted analyses. After adjustment for Framingham risk, an ASGES >15 remained associated with the composite endpoint (P=.02); the only component that was associated was revascularization (adjusted HR 2.69 [95% CI 1.52-4.79], P<.001). Compared to noninvasive testing, the ASGES improved prediction for the composite (increase in c-statistic=0.036; continuous net reclassification index=43.2%). Patients with an ASGES ≤15 had a composite endpoint rate no different from those with negative noninvasive test results (3.2% vs. 2.6%, P=.29).

Conclusions

A blood-based genomic test for detecting oCAD significantly predicts near-term revascularization procedures, but not non-revascularization events. Larger studies will be needed to clarify the risk with non-revascularization events.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

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 Todd D. Miller, MD served as guest editor for this article.


© 2016  The Authors. Publié par Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés.
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Vol 184

P. 133-140 - février 2017 Retour au numéro
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