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Interleukin-1 receptor antagonist, a biomarker of response to anti-TB treatment in HIV/TB co-infected patients - 18/04/17

Doi : 10.1016/j.jinf.2017.01.016 
Janin Nouhin a, b, Polidy Pean c, Yoann Madec d, Mathieu F. Chevalier e, Celine Didier e, Laurence Borand f, François-Xavier Blanc g, Daniel Scott-Algara e, k, l, Didier Laureillard h, k, Laurence Weiss e, i, j, , l
a HIV/Hepatitis Unit, Pasteur Institute in Cambodia, Phnom Penh, Cambodia 
b Université Paris Diderot-Paris 7, Sorbonne Paris-Cité, Paris, France 
c Immunology Platform, Pasteur Institute in Cambodia, Phnom Penh, Cambodia 
d Unité d'Epidémiologie des Maladies Emergentes, Institut Pasteur, Paris, France 
e Unité “Régulation des Infections Rétrovirales”, Institut Pasteur, Paris, France 
f Epidemiology and Public Health Unit, Pasteur Institute in Cambodia, Phnom Penh, Cambodia 
g Institut du thorax, INSERM, CNRS, UNIV Nantes, CHU Nantes, Nantes, France 
h Infectious and Tropical Diseases Department, University Hospital, Nîmes, France 
i AP-HP, Hôpital Européen Georges Pompidou, Paris, France 
j Université Paris Descartes, Sorbonne Paris-Cité, Paris, France 

Corresponding author. Hôpital Européen Georges Pompidou, 20 rue Leblanc, 75015, Paris, France. Fax: +33 (0)1 56 09 30 26.Hôpital Européen Georges Pompidou20 rue LeblancParis75015France

Summary

Objectives

Despite the high frequency of tuberculosis-associated immune reconstitution inflammatory syndrome (TB-IRIS) in human immunodeficiency virus (HIV)/TB co-infected patients, no diagnostic test is available. Here, we investigated whether monocyte/macrophage activation markers can predict TB-IRIS occurrence and if they are modulated by anti-TB treatment.

Methods

Frozen plasma was obtained from 127 HIV/TB co-infected adults naïve for antiretroviral therapy, enrolled in the CAMELIA trial, 36 of whom developed TB-IRIS. Concentrations of IL-1Ra, sCD14, and sCD163 were measured at anti-TB treatment onset (baseline), after 8 weeks of anti-TB treatment and at TB-IRIS time.

Results

At baseline, IL-1Ra and sCD14 concentrations were similar in TB-IRIS and non-IRIS patients. sCD163 concentrations, although significantly higher in TB-IRIS patients, did not remain associated with TB-IRIS occurrence in multivariate analysis. At the time of TB-IRIS, patients displayed higher concentrations of IL-1Ra (p = 0.002) and sCD14 (p < 0.001). The most striking result was the significant decrease in IL-1Ra after 8 weeks of anti-TB treatment (median reduction: −63% (p < 0.0001)).

Conclusions

None of the biomarkers tested was associated with TB-IRIS occurrence. However, repeated measurement of IL-1Ra could help for the diagnosis of TB-IRIS. The substantial reduction of IL-1Ra under treatment suggests that IL-1Ra could be a surrogate biomarker of anti-TB treatment response in HIV-infected patients.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Highlights

None of the IL-1Ra, sCD14, and sCD163 biomarkers are associated with TB-IRIS.
At IRIS event, IL-1Ra and sCD14 concentrations are higher in TB-IRIS patients.
sCD14 concentrations remain stable under anti-TB therapy in HIV-infected patients.
IL-1Ra concentrations significantly decrease within eight weeks of anti-TB therapy in HIV-infected patients.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : Biomarkers, TB-IRIS, Anti-tuberculosis treatment, IL-1 receptor antagonist, HIV/tuberculosis co-infection, Cambodia


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Vol 74 - N° 5

P. 456-465 - mai 2017 Retour au numéro
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