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Multiple cytokine responses in discriminating between active tuberculosis and latent tuberculosis infection - 18/04/17

Doi : 10.1016/j.tube.2016.06.001 
Jing Wu a, 1, Sen Wang a, 1, Chanyi Lu a, Lingyun Shao a, Yan Gao a, Zumo Zhou b, Heqing Huang b, Ying Zhang a, c, d, e, , Wenhong Zhang a, c, d,
a Institute of Infectious Diseases, Department of Infectious Diseases, Huashan Hospital, Fudan University, Shanghai 200040, China 
b People's Hospital of Zhuji, Zhejiang Province, Zhuji 311800, China 
c Institutes of Biomedical Sciences, Fudan University, Shanghai 200032, China 
d MOH and MOE Key Laboratory of Medical Molecular Virology, Shanghai Medical College, Fudan University, Shanghai 200032, China 
e Department of Molecular Microbiology and Immunology, Bloomberg School of Public Health, Johns Hopkins University, Baltimore, MD 21205, USA 

Corresponding authors. 12 Wulumuqi zhong Road, Huashan Hospital, Shanghai 200040, China. Tel.: +86 21 528888123; fax: +86 21 52888714.

Summary

Background

Cytokines play an important role in cell-mediated immune responses against Mycobacterium tuberculosis (Mtb) infection. Cytokine profile specifically associated with active tuberculosis (ATB) patients, subjects with latent tuberculosis infection (LTBI) and non-infected individuals remains to be determined.

Methods

We enrolled a total of 92 subjects including patients with ATB (n = 25), LTBI (n = 36) and healthy controls (HC, n = 31) to investigate the cytokine production by peripheral blood mononuclear cells after Mtb purified protein derivative (PPD) stimulation which was evaluated by a beads-based multiplex assay system.

Results

The production of IL-1β, IL-2, IL-6, IL-10, IL-17, G-CSF, IFN-γ, IP-10, MIP-1α and TNF-α was abundantly induced by PPD in all three groups. The levels of IL-2, IL-10, IFN-γ, IP-10 and TNF-α were significantly higher in LTBI group than in ATB group. The combination of PPD-stimulated IL-2 and IL-10 accurately identified 84.0% of ATB and 88.9% of LTBI. We validated the use of PPD-stimulated IL-2 and IL-10 test combined with T-SPOT.TB test in a cohort of 44 subjects with TB suspicion. The sensitivity and specificity of the combined test were 83.3% and 92.3%, respectively. The PPD-stimulated IL-2/IFN-γ ratio (p < 0.001) in LTBI subjects was significantly higher than in active TB patients.

Conclusion

Our study identified cytokine patterns characteristic of ATB and LTBI. Cytokines such as IL-2 and IL-10 may serve as biomarkers for distinguishing ATB from LTBI and healthy control and may contribute to intervention and improvement in TB diagnosis.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : Mycobacterium tuberculosis, Latent infection, Cytokines, Purified protein derivative, Immunodiagnosis


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Vol 102

P. 68-75 - janvier 2017 Retour au numéro
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