Les essais cliniques en psychiatrie permettent certes d’étayer les dossiers d’autorisation de mise sur le marché présentés aux autorités compétentes, mais aussi de renseigner le mécanisme d’action et autoriser la mise au point de modèles pharmacodynamiques, d’évaluer l’effet d’un traitement, de proposer des biomarqueurs de pronostic, d’efficacité ou de tolérance et au final d’évaluer l’impact d’un traitement pour le patient, l’aidant et la société.

À l’inverse les essais cliniques ont montré leurs limites. Les dossiers de nombreuses molécules n’ont pas convaincu les autorités réglementaires. L’hétérogénéité biologique et clinique, les propriétés pharmacocinétiques et pharmacodynamiques, le manque de biomarqueurs transposables, expliquent en partie ces difficultés. Plusieurs nouvelles options sont désormais possibles : l’analyse de la variabilité des effets du médicament par la Pharmacologie Quantitative des Systèmes, la pharmacométrie et la pharmacoépidémiologie, l’analyse des Big Data, la modélisation cérébrale. En complément des approches plus classiques, ces possibilités laissent envisager de véritables changements de paradigmes dans les essais cliniques en psychiatrie.

Clinical trials in psychiatry allow to build the regulatory dossiers for market authorization but also to document the mechanism of action of new drugs, to build pharmacodynamics models, evaluate the treatment effects, propose prognosis, efficacy or tolerability biomarkers and altogether to assess the impact of drugs for patient, caregiver and society. However, clinical trials have shown some limitations. Number of recent dossiers failed to convince the regulators. The clinical and biological heterogeneity of psychiatric disorders, the pharmacokinetic and pharmacodynamics properties of the compounds, the lack of translatable biomarkers possibly explain these difficulties. Several breakthrough options are now available: quantitative system pharmacology analysis of drug effects variability, pharmacometry and pharmacoepidemiology, Big Data analysis, brain modelling. In addition to more classical approaches, these opportunities lead to a paradigm change for clinical trials in psychiatry.