Depuis la découverte du fonctionnement du canal chlorure CFTR (Cystic Fibrosis Transport Regulator) en 1983, puis du gène CFTR en 1989, la compréhension des mécanismes physiologiques de sa synthèse, son transfert intracellulaire et son fonctionnement à la membrane apicale cellulaire a considérablement évolué. Ces découvertes ont permis de distinguer 6 classes de mutations responsables de la mucoviscidose ayant 6 mécanismes physiopathologiques de l’atteinte de CFTR différents. Nous allons explorer dans cet article, l’état actuel des connaissances concernant la synthèse et le fonctionnement physiologique de CFTR. Puis nous verrons les différentes conséquences des 6 classes de mutations sur le fonctionnement de la protéine CFTR et ferons le point sur les avancées thérapeutiques ciblant ces différents mécanismes.

Since the discovery of chloride secretion by the Cystic Fibrosis Transport regulator CFTR in 1983, and CFTR gene in 1989, knowledge about CFTR synthesis, maturation, intracellular transfer and function has dramatically expanded. These discoveries have led to the distribution of CF mutations into 6 classes with different pathophysiological mechanisms. In this article we will explore the state of art on CFTR synthesis and its chloride secretion function. We will then explore the consequences of the 6 classes of mutations on CFTR protein function and we will describe the new therapeutic developments aiming at correcting these defects.