L’immunothérapie pourrait révolutionner la prise en charge des cancers des voies aérodigestives supérieures (VADS), principalement représentés par les carcinomes épidermoïdes (CE), qui sont le plus souvent traités de façon insatisfaisante. Les modifications du microenvironnement, multifactorielles, peuvent être corrélées au pronostic et à la réponse clinique aux immunothérapies. Cet article collige les données récentes de la littérature concernant les CEVADS, les carcinomes nasopharyngés indifférenciés non kératinisants (CNP) et les tumeurs malignes des glandes salivaires, principales potentielles cibles de ces immunothérapies. Les essais cliniques actuels semblent montrer une meilleure réponse clinique à un traitement par anti-PD-1 chez les patients dont le CE exprime fortement PD-L1. Cependant, certains de ces traitements ont été approuvés par la Food and Drug Administration sans présélection sur l’expression de PD-L1. L’identification de marqueurs est nécessaire, ainsi PD-L2, l’interféron-γ, les cytokines inflammatoires, le phénotype de transition épithéliale-myoépithéliale et le taux de mutations pourraient aider à anticiper la réponse au traitement. Les CNP induits par l’Epstein-Barr virus (EBV) expriment davantage PD-L1 que les carcinomes EBV-. Un taux de réponse de 22 % a été retrouvé avec un anti-PD-1 chez des patients PD-L1+. Peu d’études concernent les modifications du microenvironnement des carcinomes des glandes salivaires. Un taux de réponse de 11 % a été retrouvé avec un anti-PD-1 chez des patients PD-L1+, cette expression pouvant être hétérogène. La compréhension fine des mécanismes régulant les changements au sein du microenvironnement et des checkpoints immunitaires des carcinomes des VADS est nécessaire afin que les patients puissent bénéficier, au mieux, des nouvelles immunothérapies.

Head and neck (HN) carcinomas (mostly represented by squamous cell carcinomas [SCC]) still have a poor prognosis, which could be dramatically improved with immunotherapy. Tumor's microenvironment changes, caused by many endogenous or exogenous events, can correlate with prognosis and therapeutic response. Here, we review recent data regarding HNSCC, nasopharyngeal carcinomas (NPC) and salivary gland malignant tumors, all three being potential target of immunotherapies. About half of HNSCC exhibit PD-L1 expression, this expression being upregulated in HPV-positive tumors. In recent clinical trials, a better therapeutic response to anti-PD-1 has been obtained in patients with higher PD-L1 expression. Food and Drug Administration (FDA) approved the use of these therapeutics without the screening of patients regarding PD-L1 status. Activation status, density and localisation of TIL as well as PD-L2, γ-interferon, inflammatory cytokines, epithelial-mesenchymal transition phenotype and mutational burden may all be potential therapeutic response markers. In Epstein-Barr Virus (EBV)-induced nasopharyngeal non-keratinizing cancer, PD-L1 is over-expressed compared to EBV negative-tumors. A 22 % response rate has been observed under anti-PD-1 treatment, among PD-L1-positive HNSCC patients. There is little data regarding microenvironment of salivary gland cancer. PD-L1 shows great heterogeneity in localisation, when expressed. A 11 % response rate has been obtained under anti-PD-1 treatment among PD-L1-positive NPC patients. A better understanding of immune checkpoint regulation processes needs to be achieved to allow patients with HN carcinomas to benefit from these promising immunotherapies.