L’environnement immunitaire tumoral est une composante majeure des cancers. Sa composition et son organisation représentent une caractéristique reproductible des tumeurs et un paramètre pronostique validé. Dans le cancer du poumon non à petites cellules (CBNPC), la densité lymphocytaire T CD8+ cytotoxique, associé à un environnement Th1 et aux structures lymphoïdes tertiaires influence la survie. L’interaction cellule tumorale-cellule immunitaire est ciblée par les anti-PD1/PD-L1. Dans les CBNPC avancés, les anti-PD-1/PD-L1 sont plus efficaces que la chimiothérapie de deuxième ligne. Le pembrolizumab est supérieur à la chimiothérapie de première ligne dans les CBNPC PD-L1 fortement positifs. Les anti-PD-1/PD-L1 sont testés actuellement dans les mésothéliomes et les tumeurs thymiques. L’expression de PD-L1 évaluée par immunohistochimie est le biomarqueur prédictif d’efficacité des anti-PD1/PD-L1 le plus étudié. L’expression de PD-L1 par les cellules tumorales et immunitaires reste complexe à appréhender car hétérogène dans une même tumeur et modulée par le micro-environnement. Quatre anticorps diagnostiques commerciaux sont développés, se distinguant par les épitopes reconnus, la méthode d’évaluation, le seuil de positivité, les kits et automates utilisés. Les essais cliniques dans les CBNPC montrent que les patients avec une tumeur exprimant fortement PD-L1 tirent le plus grand bénéfice d’un anti-PD-1/PD-L1 et ceux n’exprimant pas PD-L1 en bénéficient moins. C’est un biomarqueur imparfait puisque certains CBNPC PD-L1 négatifs répondent et certains CBNPC PD-L1 positifs ne répondent pas. Le testing PD-L1 sera probablement utilisé en routine pour sélectionner les CBNPC avancés à traiter en première ligne par pembrolizumab, soulignant l’importance des travaux en cours harmonisant l’usage des différents anticorps.

Tumoral immune environment is a major component of cancer. Its composition and its organization represent a reproducible characteristic of tumors and a validated prognostic factor. In non-small cell lung cancer (NSCLC), cytotoxic T CD8+ lymphocyte density, associated with a Th1 environment and tertiary lymphoid structures impacts survival. Tumor cell-immune cell interaction is targeted by PD1/PD-L1 inhibitors. In advanced NSCLC, PD1/PD-L1 inhibitors are more effective than second-line chemotherapy. Pembrolizumab outperforms first-line chemotherapy in NSCLC strongly positive for PD-L1. PD1/PD-L1 inhibitors are currently tested in mesothelioma and thymic tumors. PD-L1 expression evaluated with immunochemistry is the most studied predictive biomarker of PD1/PD-L1 inhibitor efficacy. Tumor and immune cell expression of PD-L1 is still difficult to evaluate because of intra-tumoral heterogeneity and expression modulation by the microenvironment. Four commercial diagnostic antibodies are in development, with differences concerning recognized epitopes, methodology of evaluation of PD-L1 expression, positivity threshold, kit and platforms used. Clinical trials in NSCLC have shown that patients with tumors strongly positive for PD-L1 derived the best clinical benefit with PD1/PD-L1 inhibitors whereas clinical benefit is less common in tumors negative for PD-L1. PD-L1 expression is not a perfect biomarker since some PD-L1 negative NSCLC respond to PD1/PD-L1 inhibitors and some PD-L1 positive NSCLC do not. PD-L1 testing is likely to be implemented in daily practice for selection of advanced NSCLC that will be treated with pembrolizumab, underscoring the relevance of ongoing harmonization studies of the use of the different antibodies available for PD-L1 testing.