Les lymphomes cérébraux primitifs (LCP) représentent la majorité des lymphomes intracrâniens. Dans plus de 90 % des cas, ce sont des lymphomes B diffus à grandes cellules. L'immunodépression est le seul facteur de risque connu, mais la maladie survient aujourd'hui essentiellement chez des sujets immunocompétents, avec une incidence en progression chez les patients âgés. La maladie se présente typiquement sous forme d'un (ou plusieurs) processus expansif périventriculaire, prenant le contraste de façon intense et homogène. Le diagnostic est histologique, reposant sur une biopsie cérébrale, ou plus rarement sur une ponction lombaire ou une vitrectomie en cas d'uvéite associée dans 15 à 20 % des cas. Toute corticothérapie doit être évitée avant la biopsie qu'elle risque de négativer. Le bilan d'extension doit écarter une localisation systémique. Le traitement repose sur une chimiothérapie à base de méthotrexate à haute dose. Chez les sujets jeunes, ce traitement peut être complété par une radiothérapie de consolidation. Une autre alternative de consolidation actuellement évaluée est une chimiothérapie intensive avec autogreffe de cellules souches périphériques. Chez les sujets de plus de 60 ans, la radiothérapie a en revanche été abandonnée en raison du risque majeur de neurotoxicité. Malgré une chimiosensibilité élevée, justifiant un traitement même chez des sujets âgés et handicapés, une rechute survient dans la majorité des cas. Il y a toutefois 30 à 40 % des survivants à long terme chez qui l'on peut espérer une guérison. Les localisations intracrâniennes des lymphomes systémiques sont d'aspect très similaire aux LCP et surviennent en général à un stade évolué de la maladie. Les autres lymphomes intracrâniens sont beaucoup plus rares. Parmi eux : les lymphomes de bas grade de type MALT (mucosa-associated lymphoid tissue), mimant des méningiomes, et les lymphomes endovasculaires, révélés par des accidents ischémiques répétés ou des tableaux de démence, de diagnostic difficile et de pronostic sombre.