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Synthesis and evaluation of analgesic, behavioral effects and chronic toxicity of the new 3,5-diaminopyrazole and its precursor the thiocyanoacetamide - 17/01/17

Doi : 10.1016/j.biopha.2016.11.119 
Ridha Ben Ali a, , Amal Ben Othman a, Khouloud Bokri b, Samira Maghraoui c, Adel Hajri d, Azaiez Ben Akacha b, Chadli Dziri a, Michèle Véronique El May a, e
a Experimental Medicine Unit, School of Medicine of Tunis, University of Tunis El Manar, Tunisie 
b Laboratory of Organic Synthesis and Heterocyclic Chemistry Department, School of Sciences of Tunis, University of Tunis El Manar, Tunisie 
c Laboratory of Physiology, School of Medicine of Tunis, University of Tunis El Manar, Tunisie 
d National Laboratory of Drug Control Tunis, Tunisie 
e Histology, Embryology and Cell Biology Laboratory, School of Medicine of Tunis, University of Tunis El Manar, Tunisie 

Correspondence to: Faculté de Médecine de Tunis, 15 rue Djebel Lakhdar, 1007, Tunis, Tunisia.Faculté de Médecine de Tunis15 rue Djebel LakhdarTunis1007Tunisia

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Abstract

This study aimed to explore the analgesic, antioxidant, behavioral and toxicological effects of 3,5-diaminopyrazole and thiocyanoacetamide. Caffeine was used as reference drug whose effects are known after oral treatment with an efficient dose (10mg/kg/day) for 30days. The preliminary bioassays indicated that both compounds at this dose have strong antioxidant capacities and present highly analgesic effects. The behavioral study showed an activation of the rat memory by thiocyanoacetamide. This molecule caused a phobia state to open areas in the elevated plus maze and specifically agoraphobia in the open field with a lack in the development of the exploratory capacity. 3,5-Diaminopyrazole caused memory troubles in rats that forgot the pathway to the exit from the maze, and induced an anxiety state revealed by immobility in closed arms of the elevated plus maze. All these observations were compared to the treatment by the known analgesic, caffeine, which increased the state of vigilance of the rats and developed their exploratory capacity. The chronic treatment with the investigated compounds showed no sign of toxicity with the absence of effect on the body and organ weights, blood count, kidney and liver function and histology. 3,5-Diaminopyrazole and thiocyanoacetamide have potent antioxidant and analgesic activities that are higher than caffeine with a safety profile. The chronic treatment by thiocyanoacetamide activated the memory and caused an emotional state of agoraphobia, but 3,5-diaminopyrazole caused a memory impairment and an emotional state of anxiety. Thus, the present study warrants further investigations involving these novel molecules for a possible development of new strong analgesic and antioxidant drugs which have an effect on the memory capacity.

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Keywords : Analgesic, Antioxidant, Behavioral effect, Safety profile, 3,5-diaminopyrazole and thiocyanoacetamide


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Vol 86

P. 109-117 - février 2017 Retour au numéro
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