Des études suggèrent que le DEM 25–75 % pourrait être un paramètre plus sensible que le VEMS pour évaluer les changements des voies aériennes périphériques des patients. Nous présentons les variations de DEM 25–75 % de 5 essais (phase II et III) suite à la prise de TioR en add-on d’un traitement dans l’asthme chez des enfants de 6 à 17 ans ayant un asthme symptomatique persistant (Fig. 1)

Deux essais de phase II, randomisés, en double insu, vs placebo comparant TioR 5μg (2 b de 2.5μg/j) ou TioR 2.5μg (2 b de 1.25μg/j) ou TioR 1.25μg (2 b de 0.625μg/j) chez l’enfant de 6 à 11 ans (essai 1) et l’adolescent de 12 à 17 ans (essai 2) avec asthme modéré persistant. Trois essais de phase III, randomisés, en double insu, vs placebo, comparant TioR 5μg (2 b de 2.5μg/j) ou TioR 2.5μg (2 b de 1.25μg/j) ou TioR 1.25μg (2 b de 0.625μg/j) chez l’enfant de 6 à 11 ans avec asthme sévère persistant (essai 3) et l’adolescent de 12 à 17 ans avec asthme modéré persistant (essai 4), chez l’adolescent de 12 à 17 ans avec asthme sévère persistant (essai 5). Les patients étaient symptomatiques au moment de l’inclusion avant la randomisation (Questionnaire ACQ>1.5 en moy). Critère principal : variations du VEMS (par rapport à la valeur initiale) au cours des 3h post-dose. Critères secondaires : variations du VEMS mesurées 10minutes avant la dernière prise et variations du DEM 25–75 % après traitement.

Au total, 1397 patients ont été randomisés dans les 5 essais. Les caractéristiques initiales des patients, étaient comparables entre les différents groupes. La valeur initiale du DEM 25–75 % (±déviation standard) : 1445±589mL/s (essai 1), 2497±850mL/s (essai 2) ; 1393±571mL/s (essai 3) ; 2475±968mL/s (essai 4) ; 2226±964mL/s (essai 5). Il y avait une amélioration statistiquement significative du VEMS par TioR vs placebo, dans la majorité des essais, plus fréquemment avec la dose de 5μg. Dans chacun des 5 essais il a été observé une augmentation du DEM 25–75 %, statistiquement significative vs placebo la majorité du temps, en pré et post-dose et jusqu’à 3h, quelle que soit la dose étudiée. La plus forte dose (5μg) était le plus souvent associée à l’augmentation du DEM 25–75 % la plus élevée.

Chez les enfants et adolescents présentant un asthme symptomatique persistant, la prise de Tiotropium en add-on d’un corticostéroïde inhalé seul ou associé dans l’asthme, améliore la fonction pulmonaire. L’amélioration du DEM 25–75 % est plus prononcée que l’amélioration du VEMS au pic et en dehors du pic vs placebo.